神经药理学报

Select

张娜，窦德强

2017, 7 (3): 1-5. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.001

摘要 ( 557 )

PDF(4796KB) ( 183 )

目的：研究牛蒡苷元对鱼藤酮诱导的PC12 细胞损伤的保护作用并探讨其联合阳性药（甲磺酸溴隐亭或盐酸苯海索）是否具有协同作用。方法：通过不同浓度牛蒡苷元和阳性药处理鱼藤酮诱导的PC12 细胞，采用MTT 法测定细胞存活率，评价牛蒡苷元和阳性药对PD 细胞模型的保护作用，并通过CompuSyn 软件计算两药的联合药物指数（combination index，CI）。结果：牛蒡苷元、甲磺酸溴隐亭和盐酸苯海索均可显著提高鱼藤酮损伤PC12 细胞的存活率（P≤0.01），周- 特氏联合指数法表明，牛蒡苷元与甲磺酸溴隐亭（比例1∶4 和1∶2）、与盐酸苯海索（比例1∶1 和2∶1）联合使用时的CI 均大于1，即表现为拮抗作用。结论：牛蒡苷元与甲磺酸溴隐亭、牛蒡苷元与盐酸苯海索对鱼藤酮诱导的PC12 细胞模型的无协同保护作用，反而呈现出一定的拮抗作用。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

阿尔茨海默病脑功能磁共振功能成像研究进展

白彦昌，贾艳丽，宋亚雪，王建华

2017, 7 (3): 6-11. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.002

摘要 ( 221 )

PDF(7014KB) ( 134 )

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见于老年人的神经退行性疾病，其主要影响患者的认知功能、精神行为及日常交往能力。结构影像学技术主要用于测量大脑结构，为AD 的诊断提供支持，但早期AD 患者结构影像学并无特征性改变，其协助诊断的敏感性和特异性均不高，而脑功能成像检查可以弥补这些不足，同时也可探索AD 的病理生理机制。该文综述了血氧水平依赖性功能磁共振成像（blood oxygen level dependence functional magnetic resonance imaging，BOLD-fMRI）、弥散成像（diffusion-weighted imaging，DWI）、弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）、磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy，MRS）及静息态功能磁共振（resting state functional magnetic resonance imaging，RS-fMRI）等目前常用于AD 脑研究的功能影像学方法。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

MicroRNA调控神经可塑性在抑郁症中作用研究进展

任倩，王真真，陈乃宏

2017, 7 (3): 12-20. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.003

摘要 ( 235 )

PDF(10581KB) ( 151 )

抑郁症是一种危害人类身心健康的慢性、易复发的常见精神心理疾病，有很高的致死致残率。MicroRNA（miRNA）是一类近年发现的在生物体内广泛分布的长约 22 个核苷酸的新型微小非编码 RNA。它通常是通过与靶 mRNA 的 3’UTR 结合，抑制 mRNA 翻译或调节 mRNA 降解来调控生物体内一系列的生理、病理过程。近年来研究表明抑郁症患者神经元结构和功能，神经元突触传递与可塑性等发生改变，基因表达增加，而 miRNA 发挥重要的调控作用。该文就近年来miRNA 在抑郁症中调控神经可塑性的研究进展进行综述，以期为深入认识和治疗抑郁症带来新的启示。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

乌头生物碱镇痛作用及机制研究进展

黄茜，孙明丽，李腾飞，王永祥

2017, 7 (3): 21-32. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.004

摘要 ( 395 )

PDF(16677KB) ( 180 )

乌头属植物资源丰富、药用历史悠久、在临床上应用广泛。二萜生物碱是乌头属植物的主要药理活性成分，按结构可分为C-18 型、C-19 型、C-20 型和双二萜生物碱，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等活性。本文旨在综述临床中广泛使用的乌头属药物中几种主要二萜生物碱，包括草乌甲素（C-19 型）、雪上一枝蒿甲素（C-20 型）、高乌甲素（C-18 型）及乌头碱（C-19 型）的镇痛作用和机制的研究进展，以及乌头炮制的药理学依据。草乌甲素、雪上一枝蒿甲素、高乌甲素和乌头碱在多种疼痛模型和临床研究中均表现出良好的镇痛作用，其镇痛作用系通过Gs/cAMP/PKA/p38β/CREB 信号通路，刺激脊髓背角的小胶质细胞释放强啡肽，随后作用于神经突触后膜神经元上的κ- 阿片受体而产生。乌头碱经炮制生成苯甲酰乌头原碱，毒性降低，治疗指数增加。此外，多种乌头属二萜生物碱和乌头提取物均不产生镇痛耐受作用，并能有效抑制吗啡的镇痛耐受，亦与它们的镇痛作用机制有关。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

中药对中枢神经退行性疾病信号通路影响的研究进展

张丽娜，张欣，薛娟，张丹参

2017, 7 (3): 33-42. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.005

摘要 ( 264 )

PDF(12179KB) ( 139 )

随着对中药防治中枢神经系统衰老相关疾病发病机制的深入探讨，发现中药通过信号分子Wnt、β-catenin、TCF/ LEF、磷脂酰肌醇3 激酶（ phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）、蛋白激酶B（ protein kinase B，AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB），细胞色素C（cytochrome，Cyt-C）、B 淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族蛋白、Caspases 酶等，调节Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、线粒体凋亡信号通路，发挥对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）、脑缺血等衰老相关中枢神经系统疾病的防治作用。该文着重从以上三条信号通路，对中药在中枢神经系统退行性疾病的防治现状做一阐述。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

PDE4 抑制剂FCPR03 对LPS 诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制研究

邹征强，程玉芳，汪海涛，周中振，陈佳佳，冯红方，徐江平

2017, 7 (3): 43-43.

摘要 ( 263 )

目的：利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立炎症诱导的小鼠抑郁症模型，评价FCPR03 对LPS 诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用，同时利用LPS 诱导BV-2 小胶质细胞的活化作为体外神经炎症模型，探讨FCPR03 的抗神经炎症作用及其机制研究。方法：①采用抑郁症行为绝望模型中悬尾和强迫游泳实验初步明确FCPR03 的抗抑郁作用。②建立LPS 诱导小鼠抑郁样行为模型，对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 作为炎症诱导的小鼠抑郁症模型，评价FCPR03 对LPS 诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其相关机制的研究。③利用1 μg·mL-1 LPS 诱导BV-2 小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型，评价FCPR03 的体外抗神经炎症作用。结果：①和正常组相比，对小鼠腹腔注射不同剂量FCPR03 30 min 后，在旷场实验中的水平得分和垂直得分均没有统计学差异；而在悬尾和强迫游泳实验中，小鼠不动时间则显著降低，表明FCPR03 具有潜在的抗抑郁作用。②对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 24 h 后，小鼠体重显著降低，同时在悬尾和强迫游泳实验中小鼠不动时间显著增加，糖水偏嗜度明显降低，而连续7 d 灌胃给予FCPR03 后，能够降低行为学中的不动时间，增加小鼠的糖水偏嗜度，提示FCPR03 可以改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。③进一步的研究发现，FCPR03 可能是通过上调cAMP/PKA/CREB 信号通路，增加皮层和海马内脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表达，降低p38 和应激活化蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）的磷酸化水平，抑制NF-κB 的活化，从而抑制炎症因子的释放，降低中枢的神经炎症，改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。结论：FCPR03 能够上调cAMP/PKA/CREB 信号通路，降低p38 和JNK 的磷酸化水平，抑制NF-κB 的活化，抑制炎症因子的释放，降低中枢的神经炎症，进而改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。同时，FCPR03 具有较低的致呕吐潜能，提示FCPR03 是一个潜在的抗抑郁候选药物。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

肝气逆证、肝气郁证PMDD患者行为抑制功能的ERP研究

刘永

2017, 7 (3): 44-44.

摘要 ( 158 )

目的：比较肝气逆证、肝气郁证经前焦虑性障碍(PMDD)患者抑制控制能力，为两证中枢神经机制研究提供新的线索。方法：双选择oddball范式下采集分析PMDD肝气逆证和肝气郁证患者任务完成的行为学数据,同时记录被试脑电，分析其任务差异波以考察被试抑制控制能力。结果：①行为数据表明，PMDD肝气逆证、肝气郁证被试经前、经后偏差刺激反应时均长于标准刺激，且正确率低于标准刺激。②组间比较：经后肝气逆证组P2差异波波幅大于肝气郁证组，经前、经后肝气逆证组P3差异波波幅均小于肝气郁证组；（经前、经后）自身比较肝气逆证组被试经后P3差异波波幅小于经前。结论：在负性生活事件影响下，PMDD肝气逆证和肝气郁证患者经前行为抑制能力明显增强，其中以肝气郁证为甚；经后两证均有改善，但以肝气逆证行为改善明显。

相关文章 | 计量指标

Select

肝气郁结型轻度认知功能障碍事件相关电位MMN和P3a的研究

丁莹，詹向红，刘永，侯俊林，闫国立

2017, 7 (3): 45-45.

摘要 ( 128 )

目的：1、通过比较正常青年和正常中老年被试的神经电生理学指标的差异，寻找正常脑老化的部分机制。2、通过研究肝气郁结型轻度认知功能障碍（肝郁型MCI）认知损害的神经电生理改变，进一步探讨肝郁型MCI认知功能过速老化的原因，为认知功能过速老化的机制研究奠定基础。方法：1、筛选被试采用统一的调查量表（包括一般情况调查表、全面衰退量表（GDS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）、肝气郁结证筛查表、简易精神状态检查量表（MMSE）等）评估出肝郁型MCI患者。采用病例对照研究，以性别、年龄、受教育程度为条件进行1:1匹配，选取与肝郁型MCI患者相匹配的正常中老年组被试。再以性别为匹配条件，选取和正常中老年组相匹配的正常青年组被试。2、神经电生理学检测采集各组被试事件相关电位（ERPs）的数据，考察各组被试间ERPs成分失匹配负波（MMN）和新异P3a的差异。结果：1、与正常青年组相比，正常中老年组P3a潜伏期明显延长（F（1，36）=7.717，P=0.009，η2=0.177），波幅明显下降（F（1，36）=12.681，P=0.001，η2=0.260）；两组间MMN潜伏期(F（1，36）=2.111，P=0.155，η2=0.055）和波幅无显著性差异（F（1，36）=0.873，P=0.356，η2=0.024）。2、与正常中老年组相比，肝郁型MCI组MMN潜伏期明显延长（F（1，36）=7.453.P=0.010，η2=0.172），波幅明显下降（F（1，36）=4.467，P=0.042，η2=0.110）；肝郁型MCI组P3a潜伏期明显延长（F（1，36）=4.901，P=0.033，η2=0.120），波幅降低，差异呈边缘显著性（F（1，36）=3.578，P=0.067，η2=0.090）。3、与正常中老年组相比，肝郁型视空间与执行、语言、抽象、延迟回忆、定向得分下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），注意得分下降呈边缘显著性（P=0.078）；两组间命名得分无显著性差异（P＞0.05）。结论：1、注意力朝向困难是正常脑老化的神经电生理机制之一。2 、视空间与执行、语言、抽象、延迟回忆、定向能力的衰退是肝气郁结型MCI患者的主要行为学变化。3、察觉能力减弱和注意朝向困难，是肝郁型MCI认知功能加速衰退的原因之一。

相关文章 | 计量指标

Select

广州城区60岁及以上老人认知功能随年龄变化的研究

董洁，唐牟尼*，苏婵，张若曦，李建兵

2017, 7 (3): 46-46.

摘要 ( 127 )

目的：探索广州城区正常老年人认知功能随年龄增长的变化特点。方法：基线时（2011年），采用整群抽样方法在广州城区随机抽取一个社区的老人为研究对象，应查人口660人，实查341人。以简明精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、成套神经心理测试（NTB）为调查工具，对60岁及以上老人进行测查，一年后对完成基线调查，五年后对完成了第一次随访的老年人进行随访。第一次（2012年）随访时应查老人341人，实查283人，失访58人，应答率83%；五年后（2016年）随访时应查283人，实查210人，失访73人，应答率74%）。用混合线性模型（校正受教育程度后）对基线期（2011年）、随访1（2012年）、随访2（2016年）数据进行合并统计分析，P＜0.05为差异具有统计学意义，探究正常老人随着年龄增长部分认知功能维度变化的规律。结果：（1）随访1同基线期相比，总体观察及男性和女性分别比较，听觉词语学习的均分均有所升高。在韦氏填图中，总体观察时均分有所升高（P＜0.05），女性组亦有所升高（P＜0.05），但男性组无显著性变化。其余各项测试中两次的均分无显著性差异。（2）随访2同基线期相比，MMSE, MoCA中，总体观察及男性和女性分别比较，，均分均有所升高（P＜0.05）。数字广度，韦氏填图测试总体来看均分均有所下降（P＜0.05）；男性组均有所下降（P＜0.05），女性组则无显著性变化。听觉词语中，总体观察时均分有所上升（P＜0.05）；女性组均分则有所上升（P＜0.05），而男性组无显著性变化。（3）随访2同随访1相比，总体观察时，MMSE，MoCA,数字广度，视觉辨认功能，韦氏填图测试中均分均有所下降（P＜0.05）。两性分别比较，女性组数字广度测试均分下降有统计学意义（P＜0.05），但男性组无显著性差异；男性和女性组视觉辨认功能均分均无显著性差异；而韦氏填图则男性和女性组均分的下降则均有统计学意义（P＜0.05）。结论：（1）纳入观察老人的总体认知功能量表（MMSE, MoCA）分数在第一次随访至第二次随访期间均有显著下降，但NTB及其余各维度的量表分呈不同规律的变化轨迹。（2）男性和女性分别的总体认知功能变化（MMSE, MoCA分）同整个群体的下降趋势一致；但在NTB分维度的认知测试中变化轨迹不一致，且有的同整体变化趋势相异。（3）第一次随访相对于基线，整体及男女两性老人听觉词语测试分均较基线显著升高。第二次随访相对于基线，总体观察时，测试分依然显著升高；按性别观察时，男性组无显著性变化，女性组仍显著升高。提示正常认知功能老年人群中女性的事件记忆在一定时间范围内随年龄增长有所改善，而男性老人无此现象，且更易受学习效应的影响。（4）韦氏填图的测试分在第一次随访时，整体及男女两性老人均比基线评分有显著升高。而第二次随访时评分，整体及男性老人相对于基线评分均有显著下降，而女性老人虽有下降但差异无显著性。提示男性老人视觉空间结构功能较女性下降更明显。

相关文章 | 计量指标

Select

慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的影响

张耀东，张碧琼，吴文宁，等

2017, 7 (3): 47-47.

摘要 ( 166 )

目的：研究慢性地塞米松（DEX）对海马神经元NLRP-1炎症小体激活的影响及在慢性GCs诱导海马神经元损伤中的作用。方法：原代培养海马神经元到第5天，随机分成6组：对照组，DEX（0.1, 1, 5 μM）组，RU486（5μM）组和DEX（5μM）+ RU486（5μM）组。LDH试剂盒检测海马神经元细胞损伤情况；Hoechst 33258染色测定海马神经元凋亡情况；Western blot检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达变化；ELISA检测细胞上清液中IL-1β、IL-18的含量变化；Q-PCR检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达变化情况。结果：与对照组比较，DEX 1、5μM处理3d能明显增加细胞上清液中LDH的含量和凋亡。免疫荧光结果显示，与对照组比较，DEX 1μM 和5μM处理5d海马神经元MAP2的表达明显降低；DEX 0.1，1和5μM处理3d能明显减少海马神经元GR的表达。Western blot结果表明，与对照组比较，DEX 0.1，1和5μM处理3d能明显减少海马神经元GR的表达以及明显增加NLRP-1和ASC的表达；DEX 0.1μM处理3d能明显减少海马神经元caspase-1和IL-1β的表达，DEX 5μM处理3d的海马神经元caspase-1和IL-1β表达明显增加；DEX 1μM 和5μM处理3d可明显下调海马神经元NF-κB的表达；与DEX 5μM组比较，RU486能明显抑制DEX诱导的海马神经元caspase-1和IL-1β表达增高。ELISA结果表明，与对照组比较，DEX 1和5μM处理3d能明显增加海马神经元细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量，而RU486能明显减少IL-1β 和IL-18的释放。结论：慢性DEX暴露可能通过下调海马神经元GR表达，激活NLRP-1炎性小体，增加海马神经元的炎症反应和诱导海马神经元损伤。

相关文章 | 计量指标

Select

慢性地塞米松通过激活BK-NLRP1信号通路导致海马神经元损伤的研究

张碧琼，张耀东，吴文宁，等

2017, 7 (3): 48-48.

摘要 ( 169 )

目的：研究慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的机制。方法：LDH试剂盒和Hoechst 33258染色检测测定海马神经元损伤的情况。Western blot检测微管相关蛋白2（MAP2）、炎症相关蛋白（NLRP-1、ASC、Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）和大电导钙激活钾通道（BK）表达的变化。ELISA试剂盒检测细胞炎性因子IL-1β、IL-18的含量变化。Q-PCR检测NLRP-1、IL-1β、BK的mRNA表达变化。全细胞膜片钳技术记录BK通道电流变化情况。离子选择电极法检测海马神经元细胞内钾离子的浓度。结果：慢性地塞米松（5mg/kg，3d）治疗能明显促进海马神经元LDH的释放，促进神经凋亡和减少MAP2的表达；能明显增加海马神经元NLRP-1、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达；明显增加海马神经元NLRP-1、IL-1β、BK通道mRNA的表达；地塞米松处理能明显增加BK通道的电流，随着K+外流导致细胞内[K+]i浓度降低，进而激活了NLRP-1炎症小体，BK通道抑制剂IbTx对地塞米松的上述作用具有一定的抑制作用。结论：慢性地塞米松暴露可通过BK-NLRP1信号通路激活NLRP1炎症小体导致神经炎症，促进海马神经元损伤。

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Select

皮质酮预处理对脂多糖激活小胶质细胞NLRP3炎症小体的调节作用及鸡豆黄素A的保护作用

王俊，杨丽，李维祖，尹艳艳

2017, 7 (3): 49-49.

摘要 ( 160 )

目的：研究皮质酮（CORT）预处理对脂多糖（LPS）激活小胶质细胞的NLRP3炎症小体是否有调节作用，鸡豆黄素A（BiochaninA）是否抑制其作用。方法：将常规培养的BV2细胞分为5组： Control组、CORT（50 ng/ml）组、LPS（10μg/ml）组、LPS（10μg/ml）+CORT（50 ng/ml）组、LPS（10μg/ml）+CORT（50 ng/ml）+ BiochaninA（5μM）组。除对照组外，各组先将入CORT（50 ng/ml）孵育2h，然后各组加入相应浓度的LPS（10μg/ml）和BiochaninA（5μM）共同孵育36h。采用MTT法检测细胞活力；采用DCFH-DA探针法检测ROS；采用Western-blot法检测各组细胞中5-HTT、ASC、Caspase-1、NLRP3、IL-6、GR、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。结果：与CORT（50 ng/ml）组和LPS（10μg/ml）组比较，CORT（50 ng/ml）+LPS（10μg/ml）组细胞活力增加，ROS的表达量也更高；与CORT（50 ng/ml）+LPS（10μg/ml）组比较，CORT（50 ng/ml）+ LPS（10μg/ml）+ BiochaninA（5μM）组细胞的活力降低，ROS的表达量也较低。Western-blot检测显示与CORT（50 ng/ml）组和LPS（10μg/ml）组比较，CORT（50 ng/ml）+LPS（10μg/ml）组细胞的5-HTT、ASC、Caspase-1、NLRP3、IL-6、GR、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平均增加；与CORT（50 ng/ml）+LPS（10μg/ml）组比较，CORT（50 ng/ml）+ LPS（10μg/ml）+ BiochaninA（5μM）组上述蛋白表达量低。结论：CORT预处理对LPS激活小胶质细胞NLRP3炎症小体的表达有上调作用，而BioA可以NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。

相关文章 | 计量指标

Select

强迫游泳应激模型小鼠学习记忆能力考察研究

李佳丽，杨寓迪，吴梦婷，李岳婷，孙竺，刘琳

2017, 7 (3): 50-50.

摘要 ( 125 )

目的：在许多药理研究中发现认知障碍模型实验动物发病过程中常常伴随抑郁样症状的发生，而抑郁症动物模型的建立与发展过程中是否会引起认知障碍样症状，例如是否患有学习记忆障碍还未有研究。本实验探讨抑郁动物模型建立的经典方法强迫游泳不同次数模型小鼠应激情况，并对应激模型小鼠学习记忆能力进行考察。方法：80只ICR小鼠按体重分层后，随机分为对照组（n=20）、模型1组（n=20）、模型2组（n=20）、模型3组（n=20），模型1组、模型2组、模型3组分别对应强迫游泳1次、3次、5次诱导应激模型。强迫游泳实验应用圆柱玻璃装置，水深10 cm，测试前24 h放入水中适应游泳15 min，测试时记录小鼠强迫游泳6 min中后4 min小鼠进入绝望状态的次数与累积时间。模型建立后，采用 Morris水迷宫检测各组应激模型小鼠学习记忆能力，池壁四个象限贴不同形状标记物，每只小鼠训练时随机顺序，随机象限，面壁入水，训练时间为90 s，上下午各训练一次，连续训练5天，并记录小鼠逃避潜伏期。各实验小鼠实验后立即取出擦干，以防低体温应激造成干扰。实验结束后采用SPSS软件进行数据资料分析处理，数据符合正态分布采用单因素方差分析方法检验，数据不符合正态分布采用非参数秩和检验。结果：各模型组最后一次强迫游泳实验中，与模型1组（强迫游泳1次）相比，模型2组（强迫游泳3次）、模型3组（强迫游泳5次）小鼠的绝望次数显著增多，累积绝望时间显著增加，有非常显著性差异（P <0.01），但模型2组与模型3组并无显著性差异（P >0.05）；Morris水迷宫实验中，与对照组相比，各模型组游泳速度无显著性差异（P >0.05），在训练的第2天与第4天，模型1组、模型2组、模型3组逃避潜伏期均显著增加（P <0.01）并延续至第五天（P <0.05）。但模型组3个组组间比较时各天逃避潜伏期均未发现显著性差异（P >0.05）。结论：随强迫游泳次数的增加，小鼠绝望次数与累积绝望时间增加，但当次数大于3次时，随强迫游泳次数增加，小鼠绝望次数与累积绝望时间将无显著变化；强迫游泳建立的应激模型小鼠可引起学习记忆障碍，但与强迫游泳的次数无关。

相关文章 | 计量指标

Select

轻度认知功能障碍的中西医研究进展

吕茹，詹向红，刘永

2017, 7 (3): 51-51.

摘要 ( 124 )

轻度认知障碍（MCI）是一种处于正常和痴呆之间的状态，这种状态的个体有轻度的超出正常年龄和教育水平范围的认知损伤，但没有达到痴呆的程度。而目前对于MCI的研究方法、检测工具、诊断标准等尚不统一，对MCI的病因病机和防治，中医各家均有研究，但仍不明确，治疗的长期效果也需进一步探讨。本文通过文献整理，对MCI的中西医诊断标准、临床分型、防治措施等进行综述。随年龄增长，衰老是必然过程，由衰老导致的认知功能可分为三种：认知功能正常、轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment, MCI）、痴呆。大量研究显示MCI是痴呆（Alzheimer’s disease, AD）的高危人群，约50% MCI个体进展为痴呆，其发展成AD的危险性是正常老年人的10倍，因此早期诊断MCI并进行有效干预具有非常现实的意义。现代医学对MCI的研究：MCI 作为一种临床综合征，可以是单个认知域或多个认知域的损害，而其损害的类型和顺序也有很大差异，但是目前对MCI的诊断尚无统一标准，其中得到广泛认可并应用的是欧洲AD协会MCI诊断标准，临床常通过询问了解患者认知情况，还需进一步核实，因此建立一个规范、操作性强的诊断标准对MCI临床诊疗非常迫切。MCI的发病机制极为复杂，影响因素包括人口社会学、生活行为方式、各种慢性疾病等。我们知道认知老化与年龄呈正相关,随着增龄或伴有其他危险因素，可加速和加重认知功能损害，而早期教育能促进智力的发展，受教育程度高者具有更多的脑储备量，因此，组织老年人开展文化益智活动，通过认知刺激能延缓大脑功能的衰退，提高大脑老化的代偿能力，且早期识别MCI的危险因素并积极采取防预措施，有可能延缓认知功能老化。现代医学对MCI尚无特效确切的治疗手段，主要通过采用胆碱酯酶抑制剂、非甾体类抗炎药、银杏制剂、壳聚糖卵磷脂等抗氧化和抗炎症、改善脑组织供血和脑细胞代谢、改善神经递质传递进行干预治疗。这些药物从理论上都能改善认知状况，延缓或阻止MCI进展为AD，但临床效果还需要进一步考证。祖国医学对MCI的认识，中医古籍中无MCI病名记载，但关于痴呆的论述早有记载，如“呆病”、“健忘”、“善忘”等，根据认知功能障碍的主要临床表现，大多医家将MCI归属于中医“健忘”、“善忘”的范畴。延衰益智历来是中医药研究的热点，中医学对MCI发生的病因病机研究表明：MCI病机为本虚标实，本虚以肾、脾、心为主，标实主要有痰浊和瘀血。心者君主之官，主血脉，司神明，与人的思维活动、记忆密切相关；肾为先天之本，肾藏精、精生髓，若肾精不足、髓海空虚、脑失所养则发健忘；脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃气虚，则气血生化乏源，脑失濡养；另一方面痰浊阻窍是引起认知障碍的重要病理因素之一，张锡纯认为痰浊阻窍对于脑的功能影响极大；此外瘀血则是引起认知功能障碍的另一个重要因素，清代王清任认为“气血凝滞脑气，与脏腑之气不相接”所以“凡有瘀血也，令人善忘”。痰浊瘀血二者又互为因果，错杂为病，最终致气血不通，脑失所养。中医研究发现，MCI患者各证候出现的频率从高到低依次为：肝肾阴虚、痰蒙清窍、脑痿髓空、瘀血痹阻、气血双亏。有专家提示：MCI患者虽然存在自然衰老而致的精、气、血等物质亏虚，但痰浊、瘀血等病理产物也是MCI发病和病程进展的重要原因之一。对MCI患者的治疗，大多医家基于其存在肾精亏虚、气血不足、痰瘀互结等病理，分别用补肾益心、健脾填精、化痰通脉、补气活瘀、滋补肾阴方法干预，均获一定疗效，体现中医在诊治MCI方面的优势。综上，国内外学者对MCI进行了大量的探索，并取得了可喜的成果，且MCI已经引起广泛专家的重视，但临床对本病的认识及早期诊断干预有待提高。其次开展大样本流行病学调查，制定确切统一的诊断标准和干预措施有望进一步减少痴呆的发生。最后广大患者对MCI的认识不足，容易延误最佳干预时期，因此增强中老年人对该病的重视度，将更有力的防止痴呆的发生。

相关文章 | 计量指标

Select

轻中度抑郁症患者认知功能损伤的事件相关电位研究

詹向红*，刘永，宋萍，韩贺云，潘玉颖，孙前明

2017, 7 (3): 52-52.

摘要 ( 170 )

目的：应用对检测认知功能具有极高敏感性且无创的事件相关电位（ERPs）技术研究轻、中度抑郁症患者事件相关电位（ERPs）认知相关成分的改变，探索轻、中度抑郁症患者相关脑区电生理变化的敏感指标。方法：研究流程经伦理委员会批准。根据《国际疾病与相关健康问题统计分类》（ICD-10）抑郁症诊断标准筛选轻、中度抑郁症患者及根据年龄性别进行匹配的正常对照, 采用oddball范式采集行为学及脑电数据，分析两组被试间行为学及事件相关电位P300成分的差异。两组被试行为学结果的比较采用配对t检验。P300潜伏期及波幅采用重复测量方差分析进行统计，组间因素为组别，组内因素为电极位点。检验水准α=0.05。结果：①患者行为数据与正常对照相比无统计学差异（P>0.05）；②轻、中度抑郁症患者组与正常对照组被试均成功诱发出P300成分，PZ点诱发出的P300成分最明显。③P300潜伏期组间没有统计学差异（F组间（1,26）=3.990，P=0.056，η2=0.133），电极位点间也没有统计学差异（F电极位点（3,78）=1.930，P=0.150，η2=0.069），但两组被试的组别与电极位点存在交互作用（F组别*电极位点（3,78）=3.675，P=0.028，η2=0.124），简单效应分析显示抑郁症患者组在PZ和OZ位点潜伏期长于正常对照组；④P300波幅组间效应有统计学差异（F组间（1,26）=13.064，P=0.001，η2=0.334），电极位点间有统计学差异（F电极位点（3,78）=25.364，P=0.000，η2=0.494），正常对照组P300波幅大于抑郁症患者组；组间与电极位点间无交互作用（F组别*电极位点（3,78）=2.102，P=0.136，η2=0.075）。结论：本研究希望通过观察Oddball范式诱发出的P300波，发现轻、中度抑郁症患者认知功能的细微变化，结果显示患者虽然没有表现出明显的行为学差异，但ERPs检测结果显示出P300潜伏期延长，P300波幅降低，提示轻、中度抑郁症患者尽管外在行为学表现改变不明显，其对刺激的辨别分类加工进程已经受到影响，认知加工能力已开始下降，而这种下降可以通过ERPs检测早期发现，故可将ERPs结果作为检测轻、中度抑郁症患者认知功能的早期辅助预警指标，以更早发现轻中度抑郁症患者并进行适当干预。

相关文章 | 计量指标

Select

情绪调节差异对正常中老年人基本认知能力的影响

吕茹，詹向红*，刘永，闫国立

2017, 7 (3): 53-53.

摘要 ( 133 )

目的：初步探讨情绪调节差异对正常中老年人基本认知能力的影响。国内外研究发现，年龄、性别、文化程度、遗传、高血压、糖尿病、脑卒中、社会心理等因素都会导致中老年人认知能力下降，而且不同因素之间还有相互作用，但是关于情绪方面的研究尚存不足。本课题组前期动物实验研究发现，负性情绪（发怒、郁怒等）使中枢神经系统生理唤醒水平增高，长期负性情绪应激导致学习记忆能力下降。那么情绪调节不良是否会加速中老年人认知能力下降进程，使其提前进入认知功能障碍状态。方法：本次研究方法采用量表和软件检测正常中老年人认知能力和情绪特质。1.采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA），在郑州市多个社区筛选出总体认知功能正常（MoCA得分≥26分）的中老年人（46-65岁）。2.使用艾森克个性问卷（EPQ）评估被试情绪特质，并根据其神经质（N）维度得分进行分组，N维度得分＞ =56.7为情绪不稳定组、分值＜ =43.3为情绪稳定组，选出符合标准的被试按照性别、年龄、文化程度进行1:1匹配。3.借助《基本认知能力测验》软件检测其反应速度、心算效率、空间表象、工作记忆和记忆再认五个方面的基本认知能力水平，反应速度测验被试的感觉运动速度，是加工速度的最基本的层次，心算效率反映被试的思维速度，空间表象反映心理旋转效率，工作记忆反映工作记忆的能力，而字图再认反映再认记忆能力。结果：情绪不稳定组较情绪稳定组整体认知能力差（总得分P＜0.05），分测试方面，情绪不稳定组在反应速度低于情绪稳定组（P＜0.05）；工作记忆低于情绪不稳定组，差异有边缘显著性（P=0.051），心算效率、空间表象、字图记忆方面统计结果无差异。结论：长期情绪调节不良虽无明显病变，但易引发焦虑、抑郁、冲动状态，使人的生活适应能力降低，这类个体的高度焦虑状态和易受干扰信息影响的特质对其任务表现造成了不利影响，严重影响人类的身心健康，加速机体正常衰老进程，并引发学习记忆障碍、痴呆、抑郁症、免疫力低下等多系统疾患。本次研究中主要表现为动作迟缓，不能胜任需要快速反应的工作，在解决复杂问题时比较吃力。长期情绪调节不良会加速正常中老年人基本认知能力的衰退进程，甚至可能使其提前进入认知功能障碍（MCI）状态。

相关文章 | 计量指标

Select

认知训练对社区认知功能衰退老年人的干预效果研究：一项社区参与式行动研究

公冶慧娟1，刘宇1*，田家利，张欣1，唐建英2，陈军2

2017, 7 (3): 54-54.

摘要 ( 141 )

目的：老年人的认知功能随年龄增长表现出下降的趋势，但老化的大脑依然具有一定的可塑性。目前已有研究提示，多领域的综合认知训练能提高老年认知功能障碍患者的认知功能。本研究旨在通过社区参与式研究，探讨多领域的认知功能训练对社区认知功能衰退老年患者的认知功能改善的效果。方法：采用社区参与式研究设计对99例认知功能衰退而非痴呆的老年患者进行认知功能训练。社区参与式研究是一种合作式的研究方法，要求研究者、社区管理者及社区代表等组成研究小组，共同参与社区行动的目标确定、方案设计、计划实施、效果评价、成果共享及可持续机制建立等。经研究小组商榷并结合中国大陆社区文化背景，我们将训练方式定为个人训练与集体训练相结合。个人训练项目包括背古诗、记忆图片、堆积木、打地鼠，频率为每周5次，每次20-30分钟，时间尽量选在上午；集体训练项目包括顺背、倒背数字、古诗朗诵、记忆图片、逆向思维及注意力训练、文字接龙等活动，活动设计尽可能体现多领域认知训练。频率为每周一次，每次1小时，时间选在上午。干预持续进行3个月，干预前后采用北京版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评定。同时使用开放式问题询问受试者感受以及对项目的评价。结果：采用SPSS22.0统计软件进行数据录入和统计学分析，计量资料用均数±均数的标准差表示,满足正态分布的计量资料采用配对t检验，不满足正态分布的计量资料使用秩和检验，以P<0.05表示认知功能训练前后的量表得分差异有统计学意义。99例老年认知功能衰退患者平均年龄79.65±4.375岁，认知训练后患者的MoCA总分（20.39+3.594 VS.22.21+4.24，P＜0.001）、执行功能（2.92+1.38 VS.3.60+1.25，P＜0.001）、语言能力（1.12+0.94VS.1.55+0.94,P＜0.001）、抽象能力（0.91+0.82 VS.1.20+0.67，P=0.006）等方面均有明显改善。而注意力（4.77+1.13 VS. 4.97+1.20，P=0.117）、定向力（5.68+0.71VS.5.77+0.64，P=0.139）、延迟回忆力（2.01+1.69 VS.2.07+1.62，P=0.777）、命名功能（2.53+0.68 VS 2.60+0.62，P=0.389）等方面得分差异虽无统计学意义，但整体得分呈现上升趋势。参与训练的老人感觉“脑子比以前清楚些，不是混沌沌的”，有的老人说“在集体活动时做一些健脑训练特别有意思、感觉很开心，一开心，脑袋就好使了”，还有些老人说“以往总是记不住事情，忘了东西放在哪里，现在做了这些训练，有的时候想想就想起来了，很有效果”。结论：本研究使用社区参与式研究对认知功能衰退老人进行训练，这一主题与社区居民的利益密切相关，这样能极大地调动居民的参与热情。与社区居委会养老负责人以及社区中的养老组织成员共同合作，不断反复调整以个体和集体活动相结合的多领域认知训练，符合老人特点，易于被接受和检查。结果显示这些训练方法可明显提高认知功能衰退老年患者的认知功能，可以考虑在社区养老服务活动中进行推广。

相关文章 | 计量指标

Select

老年性聋模型小鼠认知功能的下降及其机制探讨

方仪德，何祖燕，陈丹，陈圣敏，楚敏，隋璐，董杨

2017, 7 (3): 55-55.

摘要 ( 152 )

目的：观察C57BL/6J老年性聋模型小鼠认知功能的改变并初步探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠分为3月龄（青年）组和12月龄（中年）组。听性脑干反应（Auditory brainstem response，ABR）检测小鼠听功能，Morris水迷宫观察小鼠的空间学习和记忆能力，Western blotting检测小鼠海马和听皮层BDNF和p-TrkB的蛋白表达。结果：12月龄小鼠4 kHz、8 kHz、16 kHz和24 kHz 的听阈值与3月龄组比较明显上升（P<0.01），提示听功能严重损失。Morris水迷宫实验结果显示，从训练的第3天开始直到第5天，12月龄组小鼠潜伏期均高于3月龄组（P<0.01, P<0.05），12月龄组小鼠穿越平台次数显著低于3月龄组（P<0.01），提示12月龄组小鼠有明显的空间学习和记忆能力的下降。Western blotting结果发现，与3月龄小鼠比较，12月龄小鼠海马和听皮层BDNF蛋白表达无明显变化，p-TrkB蛋白表达降低。结论：12月龄C57BL/6J小鼠即显示明显的认知功能下降，可能与其早发的老年性聋有一定关系，海马和听皮层TrkB蛋白的磷酸化可能是主要机制之一。

相关文章 | 计量指标

Select

盐酸小檗碱改善拟亨廷顿症模型小鼠运动障碍及机制研究

吴兰，李王强，董文靓，张瑞婷，刘鹏，邹莉波

2017, 7 (3): 56-56.

摘要 ( 123 )

目的：亨廷顿氏症（Huntington’s disease，HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，典型症状包括舞蹈样症状、认知和精神障碍。目前尚无有效延缓病程的治疗措施，以对症治疗为主。小檗碱是从小檗科植物中提取的异喹啉类生物碱，也可人工合成，安全性高。因其易于透过血脑屏障，所以在中枢神经系统的作用也得到了广泛研究。研究发现，小檗碱可以显著抑制HD转基因小鼠脑内mHtt的表达。PKC在调控HD神经细胞生存过程中发挥关键作用，小檗碱是否可以通过影响PKC及其下游激酶，进而发挥细胞保护作用，对抗HD进程是本研究的重点。方法：本实验采用小鼠纹状体注射喹啉酸（Quinolinic acid，QA）模型，通过转棒实验、抓力测试、Y迷宫、新物体辨别等行为学方法，考察小檗碱对QA致小鼠运动障碍和学习记忆障碍的影响；通过TTC染色考察小檗碱对纹状体损伤面积的影响；通过生化试剂盒和Elisa试剂盒考察小檗碱对纹状体炎症因子、谷氨酸含量、SDH活性的影响；通过WB考察小檗碱对PKC及其下游激酶表达的影响。结果：与模型组小鼠相比，小檗碱显著延长转棒实验潜伏期，提高抓力水平；Y迷宫和新物体实验结果表明，小檗碱显著提高小鼠的自发交替反应率和优先指数，提示小檗碱可以改善QA致小鼠运动障碍、肌肉无力、空间记忆和工作记忆障碍。与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低TTC阳性染色面积，提高纹状体PSD95和SYP蛋白表达，提示小檗碱可以改善QA致小鼠纹状体细胞损伤。生化检测结果表明，与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低纹状体谷氨酸、MDA和NO含量，提高SDH活性、SOD 和CAT含量；Elisa结果表明，与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低纹状体TNFɑ、IL-1β和IL-18水平，提示小檗碱可以对抗QA致小鼠纹状体氧化应激和炎症因子释放。WB结果表明，小檗碱激活纹状体PKC及其下游激酶ERK、CREB，抑制激酶GSK3β表达。结论：盐酸小檗碱对纹状体注射QA致小鼠的运动障碍和学习记忆障碍具有改善作用，其机制可能与激活PKC及其下游激酶ERK、CREB，抑制激酶GSK3β，对抗氧化应激和炎症因子释放有关。

相关文章 | 计量指标

Select

新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及机制研究

钟秋萍，钟佳宏，余汇，程玉芳，汪海涛，徐江平*

2017, 7 (3): 57-57.

摘要 ( 210 )

目的：研究新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及其作用机制。方法：（1）以LPS（1mg/ml）诱导BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型，以ELISA检测细胞上清液炎症因子TNF-α的含量，以Western blot检测细胞中TNF-α和iNOS的表达水平，评价FCPR16体外抗神经炎症的作用；（2）采用行为绝望模型评价化合物FCPR16的抗抑郁潜能；（3）采用慢性不可预知性温和刺激（CUMS）建立抑郁样小鼠模型，CUMS应激6周后，以强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）评价造模效果，灌胃给予小鼠FCPR16（1.4mg/kg）3周并伴随持续刺激。3周后，以体重、糖水偏爱实验（SPT）、新奇抑制摄食实验（NSFT）、FST、TST评价FCPR16的抗抑郁作用。结果：（1）给予FCPR16后可显著降低上清液中TNF-α的含量，细胞TNF-α和iNOS的表达水平；（2）在行为绝望模型中，各组小鼠在旷场实验（OFT）中的水平得分与垂直得分无统计学差异；在FST和TST实验中，与对照组相比，FCPR16（0.35mg/kg、0.7mg/kg）的不动时间无统计学差异，FCPR16（1.4mg/kg、2.8mg/kg）的不动时间显著降低。（3）CUMS造模后，给予FCPR16（1.4mg/kg）可使小鼠体重有所增加，但与模型组相比无统计学差异；FCPR16（1.4mg/kg）小鼠在FST和TST中的不动时间以及在NSFT中的潜伏期均显著降低，在SPT中的糖水偏爱度显著提高。结论：新型PDE4抑制剂FCPR16可降低LPS诱导的BV-2细胞炎症因子的表达，可改善小鼠的抑郁样行为，表明FCPR16可能具有抗抑郁作用，其作用机制可能与降低小胶质细胞的活化有关。

相关文章 | 计量指标

Select

以呼吸衰竭起病的成人线粒体肌病病例报道1例并文献复习

潘晓黎，王丽君，费国强，金莉蓉

2017, 7 (3): 58-58.

摘要 ( 153 )

目的：探讨以呼吸衰竭首发起病的线粒体肌病患者的临床特点。方法：报道1例以II型呼吸衰竭起病的线粒体肌病患者的临床表现、生化检测、肌电图和肌肉活检结果、线粒体DNA检测及治疗经过，并结合文献复习予以分析总结。结果：患者52岁男性，半年前感全身乏力，运动后易疲劳，但未影响日常生活和工作，半年内体重减轻约15斤。2016年7月行无痛胃镜肠镜检查后苏醒缓慢，发现血氧饱和度偏低伴精神症状，血气分析示2型呼吸衰竭，转入我院。入院查体精神亢奋，自发言语，全身消瘦，抬头肌力、下肢近端力IV级，双手骨间肌、髂腰肌、股四头肌萎缩明显，未见明显肌纤颤。血氨、乳酸升高，肌酶、AchR抗体、副肿瘤抗体、血尿质谱分析正常，肌电图提示“活动性肌源性损害”，肌活检提示“肌纤维大小不等，可见散在RRF，SDH和COX染色部分纤维酶活性增高，符合线粒体肌病改变”，外周血基因检测提示mtDNAtRNA m3243A>G致病突变。予无创呼吸机辅助通气、左卡尼汀、B族维生素、辅酶Q10等对症处理，症状较前明显改善。结合文献，目前报道以急性呼吸衰竭起病的成人线粒体肌病患者仅10例（含本例），多以II型呼衰和限制性通气障碍为主要表现。肌活检提示线粒体肌病改变，4例行基因检测的病例，均发现mtDNAtRNA m3243A>G致病突变。其中1例患者为口服安眠药物诱发，我们报道病例为应用麻醉药物后诱发。该类患者予呼吸机辅助通气及能量支持等对症治疗后均好转，预后相对良好。结论：成人突发呼吸衰竭伴轻度肢体乏力者需警惕线粒体肌病，肌活检和线粒体基因检测可提高诊断准确率。该病患者应用助眠或麻醉类药物有诱发呼吸衰竭风险，需谨慎。

相关文章 | 计量指标

Select

有氧运动对高原地区健康老年人血清中血管相关因子的影响

朱爱琴，黄郁玲，李国峰，冀磊

2017, 7 (3): 59-59.

摘要 ( 109 )

目的：通过对不同海拔高原地区有氧运动健康老年人的血管相关的血液指标测定来探讨慢性缺氧对长期参加体育运动的高原地区老年人心血管功能的影响。方法：来自青海西宁地区（海拔≥2，260m）50岁及以上企事业单位的工作人员和退休职工健康老年人60例。分为运动组30例：每天有氧的健身运动(如：跳锅庄舞、慢跑、快走、太极拳和爬山等)的总时间不少于2小时，坚持时间5-40年。缺乏运动组30例：每天有氧的健身运动的总时间少于0.5小时，坚持时间小于5年。美国指脉氧仪（Nonin Medical,Inc.）测量氧饱和度（SO2）的测定。采用ELISA法进行人运动性过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α (PGC-1α)、同型半胱氨酸（Hcy）、卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like protein1，FSTL-1)、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和慢性缺氧相关诱导因子（HIF-1α）等血管相关因子水平的测定。结果：通过两组之间SO2、PGC-ɑ、HIF-1α、VEGF、FSTL-1和Hcy比较，结果显示，与缺乏运动的老年人比较，长期坚持跳锅庄舞、慢跑、快走、太极拳和爬山等有氧运动的高原低氧环境汉族老年人血HIF-1α、VEGF和Hcy水平降低，血清FSTL-1水平增高，差异具有统计学意义（P＞0.05）。SO2在缺乏运动组低于有氧运动组（P＜0.01）；PGC-ɑ在两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：适度长期跳锅庄舞、慢跑、快走、太极拳和爬山等有氧运动能有效提高缺氧环境下中高海拔地区老年人SO2含量和血清FSTL-1水平，可降低血清中血管相关因子HIF-1α和VEGF的水平来反映机体对缺氧的适应能力和发挥抗内皮细胞凋亡的功能。

相关文章 | 计量指标

Select

精神分裂症认知障碍研究进展

孙争宇，李林*

2017, 7 (3): 60-60.

摘要 ( 155 )

认知障碍广泛存在于精神分裂症患者中，是一种独立于阳性和阴性症状之外的另一大核心症状，其特点是学习、记忆、注意力和执行功能不足，与患者的日常生活、社会交往技能、就业能力等密切相关。认知障碍通常在精神分裂症的其他症状之前出现，与不良的药物依从性和首次发作精神病患者的复发倾向相关，贯穿于疾病的全过程，在疾病的进程中相对稳定，影响着精神分裂症的整体预后，与患者生活质量的提高和社会功能的恢复密切相关。与正常健康人相比，几乎所有的患者在疾病早期的认知测试中，都表现出认知能力不同程度的下降。为了解决精神分裂症中的认知功能障碍，有研究者开发了改善精神分裂症认知的测量和治疗研究（MATRICS）计划，将初级认知域中的处理速度、语言学习和记忆、关注和警惕、推理和解决问题、视觉学习和记忆、社会认知和工作记忆等几个方面，作为评估精神分裂症模型中新药疗效及评估预后的指标。精神分裂症目前广泛应用的测评方法有：事件相关电位（P300）测定、认知能力筛查量表（CASI）、数字划销测验（NCT）、威斯康星卡片分类试验（Wisconsin Card Sort Test, WCST-M）、韦氏成人智力量表(WAIS-RC)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智能状态检查量表(MMSE)等。测试评估受患者年龄、受教育程度、病程、精神状态等多方面的影响，应结合临床加以评估。随着医学模式的不断转变，精神分裂症的治疗从最初关注阳性症状和阴性症状的缓解，逐渐增强到认知功能障碍的改善、社会功能的恢复、生活质量的提高上，认知功能的恢复在精神分裂症的治疗中有着很重要意义。经典的抗精神病药物对治疗精神分裂症的阳性症状及阴性症状，具有较好的疗效，但对认知障碍疗效欠佳。而非经典的抗精神病药物在改善阳性症状、阴性症状的同时，能够不同程度的改善其认知障碍，且引起锥体外系不良反应较少。改善认知障碍的机制包括：与5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素、组胺等受体的结合，保护神经元、调节神经可塑性和神经元电生理的活动，调节神经递质，促进髓鞘修复，改善脑白质病变等。在开发新药和新疗法的过程中，了解精神分裂症认知损伤的机制及药物改善认知的机制具有很重要的意义。

相关文章 | 计量指标

Select

Effects of Osthole on the Right Ventricle Remodeling in Monocrotaline-treated Rats

Yeli Li, Yuting Wu, Yun Yue, Shu Fu, Danli Yang*

2017, 7 (3): 61-61.

摘要 ( 114 )

Objective:To investigate the effects of Osthole(Ost) on the right ventricle remodeling in monocrotaline-treated rats, and to explore the mechanisms. Methods:200~220g male Sprague-Dawley rats were randomly divided into normal control group (Control, n=8), model group (Model, n=8), low dose of Ost treatment group (Ost-L, 10 mg•kg-1, n=8), high dose of Ost treatment group (Ost-H, 20 mg•kg-1, n=8) and sildenafil treatment group (Sildenafil, 25 mg•kg-1, n=8).All rats were given a single dose of MCT 50 mg•kg-1 subcutaneously to establish the right ventricle remodeling except normal control group. Then the rats in the Ost and sildenafil treatment group were gavaged once daily from 1 day to 28 days. The other rats in the model group and normal control group were given the same amount of ddH2Owith 0.5% tween 80. After 28 days of administration, the right ventricular pressure were measured by right heart catheterization. Right ventricle（RV）and left ventricle plus septum（LV+SEP）were weighed separately. RV hypertrophy index (RVHI) were measured by the relative weight ratio of RV to LV+SEP. The morphological change of the RV were executed by light microscope and transmission electron microscope.The cardiomyocytes apoptosis were detected by TdT mediated nick dUTP end-labeling (TUNEL) method using the paraffin-embedded right ventricular tissues. The mRNA expression of Bcl-2, Bok and p53 were examined by real time RT-PCR. The protein expression of Bcl-2, Bax, Bok, IκB, IL-6, TNF-αand the levels of Cleaved caspase 3, p-NF-κB(p65) were detected by western blotting. Results:Compared with the control group, the right ventricular pressure and RVHI were increased obviously (P<0.05), myocardial hypertrophy, structure disorders, mitochondrial swelling and cardiomyocytes apoptosis (P<0.05)were observed in model group. The mRNA expression of Bok and p53 in right ventricular tissues were up-regulated (P<0.05), and the mRNA expression of Bcl-2 was down-regulated in model group (P<0.05).The protein expression of Bax, Bok, IL-6, TNF-αand the levels of Cleaved caspase 3, p-NF-κB(p65) were up-regulated (P<0.05), and the protein expression of Bcl-2 and IκBwere down-regulated significantly in model group (P<0.05). Compared with the model group, the right ventricular pressure and RVHI were decreased (P<0.05), myocardial hypertrophy, structure disorders, mitochondrial swelling and cardiomyocytes apoptosis (P<0.05) were improved significantly in Ost and sildenafil treatment group. The mRNA expression of Bok and p53 were down-regulated (P<0.05), while the mRNA expression of Bcl-2 was up-regulated (P<0.05) in Ost and sildenafil treatment group. The protein expression of Bax, Bok, IL-6, TNF-α, and the levels of Cleaved caspase 3, p-NF-κB(p65) were down-regulated (P<0.05), and the protein expression of Bcl-2 and IκBwere up-regulated significantly in Ost and sildenafil treatment group (P<0.05).Conclusions:Ost can resist the RV remodeling induced by MCT in rats, which may be related to these possible mechanisms: (1) Ost inhibits cardiomyocytes apoptosis by regulating Bax/Bcl-2 pathways; (2) Ost attenuates inflammation by inhibiting NF-κB pathway.

相关文章 | 计量指标

Select

Inhibitory effect of Sodium ferulate on the cardiomyocyte hypertrophy induced by angiotensionⅡ

LUO Min1,2, Chen Pan-pan1,2, Yang Lu1, Shi Jing-shan1, Deng Jiang1*

2017, 7 (3): 62-62.

摘要 ( 101 )

Objective: To investigate the effects of sodium ferulate (SF) on myocardial hypertrophy of rat and explore the protective mechanism. Methods: The myocardial hypertrophy was induced by 0.1 μmol•L-1 Ang II. The cytoactive was detected by MTT. The cultured cardiomyocytes from Sprague Dawley neonate rats were randomly divided into normal, model, L-arginine (L-arg 1000 μmol•L-1)group and SF(50, 100, 200 μmol•L-1) group.To observe whether SF had nonspecific injurious effect on the cells, SF 200 μmol•L-1was added into the normal cardiomyocytes and to determine whether the effect of SF on cardiomyocyte hypertrophy is associated with NO release, another two groups were established. NG-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME) 1500 μmol•L-1 combined with SF 200 μmol•L-1 or L-arg1000 μmol•L-1, respectively. Cardiomyocyte hypertrophy was confirmed by observing the histological changes and the measurements of cell diameter, protein content and ANF and β-MHC mRNA expression of the cells.The levels of NO, NOS and eNOS activity, the contents of cGMP and cAMP. The expression of eNOS were detected by Real time PCR and Western blotting. Results: (1) SF (50, 100, 200 μmol•L-1) had no obvious side effect on cultured neonatal rat cardiomyocytes in vitro. In the group added 0.1 μmol•L-1 Ang II alone, the cells displayed swollen, with undistinguishable border; the diameter and protein content of cardiomyocytes was increased remarkably, and the expression of ANF and β-MHC mRNA were up-regulated by Ang II. SF and L-arg could ameliorate the cardiomyocyte hypertrophy which can be inhibit by L-NAME. (2) Compared with normal group, 0.1 μmol • L-1 Ang II could decrease the NO content, NOS and eNOS activity in supernatant of cultured cardiomyocytes, decrease the content of cGMP and increase the content of cAMP incardiomyocytes, up-regulation the expression of eNOS.SF-H and L-arg administrated could siginificantly ameliorate these changes.Conclusion: SF can inhibit cardiomyocyte hypertrophy induced Ang II in rats. The probable mechanism involved to promote NO-cGMP signaling pathway and up-regulation the expression of eNOS .

相关文章 | 计量指标

Select

人参茎叶总皂苷对肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用

陈盼盼，罗敏，杨露，邓江*

2017, 7 (3): 63-63.

摘要 ( 129 )

目的：观察人参茎叶总皂苷对博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白质表达的影响。方法：将60只BALB/c小鼠随机分为假手术组、模型组、人参茎叶总皂苷（TG-40，80，160 mg/kg）组及醋酸泼尼松（prednisone 5 mg/kg）组，每组10只，采用气管内注入博来霉素的方法建立肺纤维化模型，制模次日开始连续灌胃给药28天。计算小鼠肺系数，右肺下叶进行HE及Masson染色，观察小鼠肺组织病理形态变化及胶原沉积情况，采用Western Blot检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果：与假手术组相比，模型组小鼠的肺系数明显升高，病理形态呈现明显的肺泡炎及肺纤维化，存在大量的胶原沉积，MMP-2、MMP-9蛋白质表达显著上调。给予人参茎叶总皂苷及醋酸泼尼松治疗可降低肺纤维化模型小鼠的肺系数，不同程度改善小鼠肺泡炎及肺纤维化的程度，并能够下调MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平。结论：人参茎叶总皂苷可能通过抑制MMPs中MMP-2及MMP-9蛋白质的表达而改善BLM诱导的小鼠实验性肺纤维化。

相关文章 | 计量指标

Select

The long-lasting effect of neonatal repeated sevoflurane anesthesia on the synaptic plasticity in the rat hippocampal CA1 field

Xiaoli Liang1, Yi Zhang2, Chao Zhang1, Chunchun Tang1, Yi wang1, Juanjuan Ren1,

2017, 7 (3): 64-64.

摘要 ( 139 )

Objective: In the present study, from the functional perspective, the effect of neonatal repeated sevoflurane anesthesia on the synaptic plasticity at juvenile and adult age was observed in the SD rat model. Also, the related mechanism was probed in depth.Methods: 1.Grouping and establishing models for repeated inhaled anesthesia: 32 healthy P7Sprague-Dawley (SD) rats, weight 15-19g, female and male either, were assigned into experimental group (group Sev) and control group (group C) (n=16). Each group was divided into 2 subgroups: juvenile group (P37) and adult group (P97). During juvenile stage, group Sev inhaled 2.6% sevoflurane and carrier gas(1L/min Air+1L/min O2) for 2h at day 7,14 and 21 repeatedly, while group C inhaled carrier gas merely in the same time points. 2. Electrophysiological experiment: On postnatal day 37(P37) and P97,8 rats were extracted from each groups respectively for electrophysiological recording in vivo. (1)The tip of recording electrode located in the pyramidal cell body layer of CA1, the bipolar stimulating electrode was inserted into the ipsilateral Schaffer collaterals. (2)A test stimulation with duration of 0.2ms and intensity of 3-6mA was given every 10s to elicit the adequate wave shape. 50% of intensity to elicit maximum amplitude of population spike was regarded as intensity of basic stimulation. The response to basic stimulation was recorded for 30min stably. (3) 5min power spectrum analysis was implemented before basal stimulation, before HFS and after the whole recording to maintain the similar anesthetic level of each sample in the experiment. (4) After 30min steady basal stimulus, paired stimulation with different interstimulus interval of 25,50,75,100,150,200 and 250ms were implemented. High frequency stimulation (HFS) was performed and thereafter shifted into basal stimulation for subsequent 90min recording. (5)The population spike amplitude (PSA), slope of field excitatory postsynaptic potential (fEPSP) and the response to paired stimulation with different interstimulus interval were recorded at several time points before and after HFS on both P37 and P97. The discrepancy of above-mentioned index between P37 and P97 were compared as well.Results:1.During neonatal anesthesia, rats in both groups breathed steadly, with ruddy lips, tail and skin and without cyanosis. All rats waked up spontaneously after anesthesia without death induced by anesthetic factors.2.5min power spectrum analysis before basal stimulation, before HFS and after the whole recording indicated: there is no significant difference in the power spectrum of slow wave (0-1Hz),δ (1-4Hz), θ (4-8Hz), α (8-12Hz) and β (12-25Hz) frequency band between group Sev and group C (P>0.05).3.The effects of neonatal repeated sevoflurane anesthesia on LTP in the hippocampal CA1 fields of rats:(1)The variation of PSA before and after HFS ① During juvenile stage (P37),PSA was increased to (247.58±25.45)%, (206.97±16.73)%,(195.78±11.86)% and (179.66±13.83)% at 5min,30min,60min and 90min after HFS in group C. The PSA increment of group Sev at each time point reduced remarkably as compared to group C (P<0.05), which were (215.64±28.31)%,(153.15±23.59)%,(146.71±22.87)%and(141.03±16.05)%.②During adulthood (P97), PSA was increased to (267.04±23.89)%, (209.42±21.55)%, (196.47±26.74)% and (180.60±21.48)% at 5min,30min,60min and 90min after HFS in group C, The PSA increment of group Sev at each time point reduced as well comparing with group C (P<0.05), which were (217.53±28.31)%, (167.38±16.88)%, (161.03±14.63)% and (156.50±12.75)%. ③The discrepancy of PSA between group Sev and group C at P97 shrunk comparing with P37, but the variation had no statistical significance (P>0.05). (2)The changes of fEPSP slope ①During juvenile stage (P37), fEPSP slope was increased to (238.18±23.11)%, (193.04±19.34)%, (165.56±16.82)% and (151.76±17.85)% at 5min, 30min, 60min and 90min after HFS in group C. The slope of group Sev at the same time points were (210.22±22.74)%, (169.27±26.65)%, (146.75±21.18)% and (139.51±14.03)%. Comparing at all time points, fEPSP slope of group Sev was lower than group C at 5min,10min,15min,and55min after HFS (P<0.05), whereas there was no discrepancy at other time points. ②During juvenile stage (P97), fEPSP slope was increased to (240.44±33.1)%, (194.76±24.04)%, (169.39±27.3)% and (160.65±19.30)%. The slope of group Sev at the same time points were (235.93±27.84)%, (195.52±25.89)%, (174.46±15.03)% and (149.59±15.38)%, there was no significant discrepancy at all time points between two groups (P>0.05). 4.The effects of neonatal repeated sevoflurane anesthesia on PPF in the rat hippocampal CA1 neurons.(1)In P37 rats of group Sev, PPF ratio induced by paired stimulation with interstimulus interval of 100ms,150ms,200ms and 250ms in group Sev was significantly increased as well (P<0.001). At P97 PPF ratio induced by paired stimulation with interstimulus interval of 150ms,200ms and 250ms in group Sev was also significantly higher than group C (P<0.05).(2)As compared with P37, the discrepancy of PPF ratio in response to stimulation with interstimulus interval of 150ms and 200ms between two groups at 97 was significantly decreased (P<0.05).Conclusion: 1. Neonatal repeated sevoflurane anesthesia can induce lesion to both long-term and short-term synaptic plasticity in the neurons of hippocampal CA1 region at juvenile and adult age. This alteration may be the functional mechanism underlying dysfunction of learning and memory induced by neonatal repeated sevoflurane anesthesia. 2. The mechanism underlying the lesion of synaptic plasticity in the rat hippocampal neurons induced by neonatal repeated sevoflurane anesthesia may be related to the effects on presynaptic neurotransmitters release and postsynaptic neuronal population response. 3. The long-term lesion on synaptic plasticity induced by neonatal repeated sevoflurane anesthesia was most obvious at juvenile stage with trend of alleviation during adulthood.

相关文章 | 计量指标

Select

罗氟司特对脓毒血症小鼠的作用及其机制研究

冯红芳，陈佳佳，邹征强，汪海涛，徐江平*

2017, 7 (3): 65-65.

摘要 ( 159 )

目的：考察罗氟司特对脓毒血症小鼠的保护作用以及相关的分子作用机制。方法：采用盲肠结扎穿刺的方法建立脓毒血症小鼠模型。造模前7天开始对小鼠灌胃给予罗氟司特（0.3、1.0、3.0 mg•kg-1），每天1次。（1）造模后连续7天，记录小鼠死亡时间，观察存活率变化；（2）造模后24 h，收集血液和肝组织，检测血浆和肝匀浆中的TNF-a和IL-6含量；（3）检测血浆中的乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）含量；（4）对肝组织切片进行HE染色，在光学显微镜下观察其形态学变化；（5）采用Western blot方法检测肝脏中NF-κB通路相关蛋白（IκB-α、全蛋白NF-κB p65、胞浆蛋白NF-κB p65、胞核蛋白NF-κB p65）、STAT3通路相关蛋白（p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、全蛋白STAT3、胞浆蛋白STAT3、胞核蛋白STAT3）的表达情况。结果：（1）假手术小鼠没有出现死亡，模型组小鼠存活率显著下降，罗氟司特给药处理能够有效提高小鼠存活率；（2）与假手术组相比，模型组小鼠血浆和肝匀浆中的TNF-a和IL-6含量均显著升高，罗氟司特给药处理能够有效降低其水平；（3）与假手术组相比，模型组小鼠血浆中的AST、ALT和LDH含量均显著升高，罗氟司特给药处理能够有效降低其水平；（4）模型组小鼠肝脏HE切片出现明显的肝细胞变性、中性粒细胞浸润、中央静脉和肝血窦充血，罗氟司特给药处理能够有效减少这些形态学变化的发生；（5）与假手术组相比，模型组小鼠IκB-α降解、NF-κB p65核位移、JAK1、JAK2、STAT3磷酸化、STAT3核位移均显著增强，罗氟司特给药处理能够有效抑制这些蛋白的变化。结论：罗氟司特能够提高脓毒血症小鼠存活率，改善肝损伤，其机制可能与抑制NF-κB和STAT3通路活化有关。

相关文章 | 计量指标

Select

青藤碱对戊四唑致癫痫大鼠的抗癫痫及神经保护作用

高博，吴玉，董坤，吴文宁*

2017, 7 (3): 66-66.

摘要 ( 132 )

目的：观察青藤碱（Sinomenine，SN）对戊四唑致痫大鼠癫痫行为、认知功能及海马神经元损伤的影响。方法：亚惊厥剂量戊四唑（35mg/kg）每隔一天腹腔注射一次，建立慢性点燃癫痫大鼠模型；采用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆的能力；采用HE染色观察大鼠海马神经元形态学的变化；采用Hoechst 33258染色和western blot方法检测神经元凋亡情况。结果：连续给予戊四唑处理15次后，约70%大鼠完全点燃，癫痫发作级别随时间逐渐升高，潜伏期缩短，持续时间延长；而每天给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后可显著降低癫痫发作级别和点燃率，延长发作潜伏期，缩短持续时间；和正常对照组大鼠相比，戊四唑致痫大鼠学习记忆能力明显下降，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后显著改善癫痫大鼠的学习记忆能力；进一步研究发现，戊四唑导致海马CA1、CA3区神经元损伤，出现核浓缩、嗜酸性变、核深染、排列紊乱等形态学变化，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后明显减轻神经元的损伤；同时，不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）也能明显抑制戊四唑诱导的海马CA1、CA3区神经元的凋亡；另外，和正常对照组大鼠比较，戊四唑致癫痫大鼠海马神经元Bax和活化的caspase-3表达显著增加，Bcl-2表达显著减少，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后明显减少Bax和活化的caspase-3的表达，增加的Bcl-2表达。结论：青藤碱能抑制戊四唑致癫痫大鼠的癫痫发作，改善学习记忆能力，减轻神经元损伤，具有神经保护作用。

相关文章 | 计量指标

Select

积雪草总苷治疗糖尿病大鼠皮肤溃疡的研究

张涵，聂绪强*，石秀君，赵久凤

2017, 7 (3): 67-67.

摘要 ( 151 )

目的：1. 研究积雪草苷对糖尿病大鼠皮肤溃疡创面修复的作用；2. 探索积雪草苷对糖尿病大鼠皮肤溃疡的效应机制；3. 观察给药后大鼠创面愈合率与病理结构的变化。方法：SPF级SD雄性大鼠，体重280（±10）g，一次性腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg，建立糖尿病模型72小时后血糖值达到16.7 mmol•L-1即为糖尿病造模成功。按照全程皮肤缺损的办法在大鼠背部剪4个直径1.8cm的圆形创面，自然暴露一天，视为糖尿病溃疡模型建立成功。分别用高中低三种剂量的积雪草总苷干预创面，于3D、7D、14D、21D观察创面愈合率及皮肤病理组织变化，各脏器的病理变化。Western blot 、PCR检测创面的生长因子及炎症因子的变化情况。结果：三种剂量积雪草总苷均可以促进皮肤创面的愈合。结论：积雪草总苷可促进糖尿病大鼠溃疡的愈合。

相关文章 | 计量指标

Select

黄连素通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病

章时杰，李宏英，王奇，陈云波*

2017, 7 (3): 68-68.

摘要 ( 142 )

目的：流行病学研究显示糖尿病患者日益增多，其导致的认知障碍病人也越来越多。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病，但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型，试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病。方法：16周月龄的小鼠随机分为四组：正常对照组（0.9 % 生理盐水），正常给药组（黄连素50 mg/kg），db/db模型组，db/db模型加给药组（黄连素50 mg/kg），连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试（Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧），取材，检测相关指标（脂代谢、糖代谢、神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子）。结果：行为学结果显示，黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。western blot结果显示，黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平（PERK, IRE-1α, eIF-2α, PDI and CHOP）。结论：本研究结果显示SIRT1/ER stress 通路可能是黄连素保护糖尿病脑病的一个重要的机制。

相关文章 | 计量指标

过刊目录