摘要： 目的：考察罗氟司特对脓毒血症小鼠的保护作用以及相关的分子作用机制。方法：采用盲肠结扎穿刺的方法建立脓毒血症小鼠模型。造模前7天开始对小鼠灌胃给予罗氟司特（0.3、1.0、3.0 mg•kg-1），每天1次。（1）造模后连续7天，记录小鼠死亡时间，观察存活率变化；（2）造模后24 h，收集血液和肝组织，检测血浆和肝匀浆中的TNF-a和IL-6含量；（3）检测血浆中的乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）含量；（4）对肝组织切片进行HE染色，在光学显微镜下观察其形态学变化；（5）采用Western blot方法检测肝脏中NF-κB通路相关蛋白（IκB-α、全蛋白NF-κB p65、胞浆蛋白NF-κB p65、胞核蛋白NF-κB p65）、STAT3通路相关蛋白（p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、全蛋白STAT3、胞浆蛋白STAT3、胞核蛋白STAT3）的表达情况。结果：（1）假手术小鼠没有出现死亡，模型组小鼠存活率显著下降，罗氟司特给药处理能够有效提高小鼠存活率；（2）与假手术组相比，模型组小鼠血浆和肝匀浆中的TNF-a和IL-6含量均显著升高，罗氟司特给药处理能够有效降低其水平；（3）与假手术组相比，模型组小鼠血浆中的AST、ALT和LDH含量均显著升高，罗氟司特给药处理能够有效降低其水平；（4）模型组小鼠肝脏HE切片出现明显的肝细胞变性、中性粒细胞浸润、中央静脉和肝血窦充血，罗氟司特给药处理能够有效减少这些形态学变化的发生；（5）与假手术组相比，模型组小鼠IκB-α降解、NF-κB p65核位移、JAK1、JAK2、STAT3磷酸化、STAT3核位移均显著增强，罗氟司特给药处理能够有效抑制这些蛋白的变化。结论：罗氟司特能够提高脓毒血症小鼠存活率，改善肝损伤，其机制可能与抑制NF-κB和STAT3通路活化有关。
