摘要： 目的：观察青藤碱（Sinomenine，SN）对戊四唑致痫大鼠癫痫行为、认知功能及海马神经元损伤的影响。方法：亚惊厥剂量戊四唑（35mg/kg）每隔一天腹腔注射一次，建立慢性点燃癫痫大鼠模型；采用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆的能力；采用HE染色观察大鼠海马神经元形态学的变化；采用Hoechst 33258染色和western blot方法检测神经元凋亡情况。结果：连续给予戊四唑处理15次后，约70%大鼠完全点燃，癫痫发作级别随时间逐渐升高，潜伏期缩短，持续时间延长；而每天给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后可显著降低癫痫发作级别和点燃率，延长发作潜伏期，缩短持续时间；和正常对照组大鼠相比，戊四唑致痫大鼠学习记忆能力明显下降，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后显著改善癫痫大鼠的学习记忆能力；进一步研究发现，戊四唑导致海马CA1、CA3区神经元损伤，出现核浓缩、嗜酸性变、核深染、排列紊乱等形态学变化，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后明显减轻神经元的损伤；同时，不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）也能明显抑制戊四唑诱导的海马CA1、CA3区神经元的凋亡；另外，和正常对照组大鼠比较，戊四唑致癫痫大鼠海马神经元Bax和活化的caspase-3表达显著增加，Bcl-2表达显著减少，而给予不同剂量SN（20mg/kg，40mg/kg，80mg/kg）处理后明显减少Bax和活化的caspase-3的表达，增加的Bcl-2表达。结论：青藤碱能抑制戊四唑致癫痫大鼠的癫痫发作，改善学习记忆能力，减轻神经元损伤，具有神经保护作用。