目的:探讨维生素D(vitamin D, Vit D)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)细胞模型中DNA 甲
基化的影响以及这种影响与AD 病理进程之间的关系,为AD 的预防和治疗提供新的思路和潜在靶点。方法:
使用Aβ1-42(10 μmol·L-1)处理人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞24 小时构建AD 细胞模型。采用Western blot
法检测p-tau 蛋白表达以验证模型。将细胞分为正常对照组、AD 模型组及Vit D 高、中、低浓度处理组。使用
MTT 法评估Vit D 对细胞增殖的影响。通过Real-time PCR 和Western blot 分别检测DNA 甲基转移酶(DNA
methyltransferases, DNMTs)的mRNA 和蛋白表达水平。结果:AD 模型组p-tau 蛋白表达显著增加,Vit D 处理
组细胞增殖率较AD 模型组显著提高,呈剂量依赖性。与AD 模型组相比,Vit D 处理组DNMT1 和DNMT3A 的
mRNA 和蛋白表达水平显著上调。结论:本研究揭示了Vit D 通过上调DNMT1 和DNMT3A 表达,增加DNA
甲基化水平,从而改善AD 细胞模型中的病理改变。该文为理解Vit D 在AD 中的保护机制提供了新的视角,同
时为AD 的预防和治疗策略开发提供了潜在的表观遗传学靶点。