摘要： 目的：利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立炎症诱导的小鼠抑郁症模型，评价FCPR03 对LPS 诱导的小鼠抑郁样行为的改善作用，同时利用LPS 诱导BV-2 小胶质细胞的活化作为体外神经炎症模型，探讨FCPR03 的抗神经炎症作用及其机制研究。方法：①采用抑郁症行为绝望模型中悬尾和强迫游泳实验初步明确FCPR03 的抗抑郁作用。②建立LPS 诱导小鼠抑郁样行为模型，对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 作为炎症诱导的小鼠抑郁症模型，评价FCPR03 对LPS 诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其相关机制的研究。③利用1 μg·mL-1 LPS 诱导BV-2 小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型，评价FCPR03 的体外抗神经炎症作用。结果：①和正常组相比，对小鼠腹腔注射不同剂量FCPR03 30 min 后，在旷场实验中的水平得分和垂直得分均没有统计学差异；而在悬尾和强迫游泳实验中，小鼠不动时间则显著降低，表明FCPR03 具有潜在的抗抑郁作用。②对小鼠腹腔注射1.2 mg·kg-1 LPS 24 h 后，小鼠体重显著降低，同时在悬尾和强迫游泳实验中小鼠不动时间显著增加，糖水偏嗜度明显降低，而连续7 d 灌胃给予FCPR03 后，能够降低行为学中的不动时间，增加小鼠的糖水偏嗜度，提示FCPR03 可以改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。③进一步的研究发现，FCPR03 可能是通过上调cAMP/PKA/CREB 信号通路，增加皮层和海马内脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的表达，降低p38 和应激活化蛋白激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）的磷酸化水平，抑制NF-κB 的活化，从而抑制炎症因子的释放，降低中枢的神经炎症，改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。结论：FCPR03 能够上调cAMP/PKA/CREB 信号通路，降低p38 和JNK 的磷酸化水平，抑制NF-κB 的活化，抑制炎症因子的释放，降低中枢的神经炎症，进而改善LPS 诱导的小鼠抑郁样行为。同时，FCPR03 具有较低的致呕吐潜能，提示FCPR03 是一个潜在的抗抑郁候选药物。
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