摘要： 目的：在许多药理研究中发现认知障碍模型实验动物发病过程中常常伴随抑郁样症状的发生，而抑郁症动物模型的建立与发展过程中是否会引起认知障碍样症状，例如是否患有学习记忆障碍还未有研究。本实验探讨抑郁动物模型建立的经典方法强迫游泳不同次数模型小鼠应激情况，并对应激模型小鼠学习记忆能力进行考察。方法：80只ICR小鼠按体重分层后，随机分为对照组（n=20）、模型1组（n=20）、模型2组（n=20）、模型3组（n=20），模型1组、模型2组、模型3组分别对应强迫游泳1次、3次、5次诱导应激模型。强迫游泳实验应用圆柱玻璃装置，水深10 cm，测试前24 h放入水中适应游泳15 min，测试时记录小鼠强迫游泳6 min中后4 min小鼠进入绝望状态的次数与累积时间。模型建立后，采用 Morris水迷宫检测各组应激模型小鼠学习记忆能力，池壁四个象限贴不同形状标记物，每只小鼠训练时随机顺序，随机象限，面壁入水，训练时间为90 s，上下午各训练一次，连续训练5天，并记录小鼠逃避潜伏期。各实验小鼠实验后立即取出擦干，以防低体温应激造成干扰。实验结束后采用SPSS软件进行数据资料分析处理，数据符合正态分布采用单因素方差分析方法检验，数据不符合正态分布采用非参数秩和检验。结果：各模型组最后一次强迫游泳实验中，与模型1组（强迫游泳1次）相比，模型2组（强迫游泳3次）、模型3组（强迫游泳5次）小鼠的绝望次数显著增多，累积绝望时间显著增加，有非常显著性差异（P <0.01），但模型2组与模型3组并无显著性差异（P >0.05）；Morris水迷宫实验中，与对照组相比，各模型组游泳速度无显著性差异（P >0.05），在训练的第2天与第4天，模型1组、模型2组、模型3组逃避潜伏期均显著增加（P <0.01）并延续至第五天（P <0.05）。但模型组3个组组间比较时各天逃避潜伏期均未发现显著性差异（P >0.05）。结论：随强迫游泳次数的增加，小鼠绝望次数与累积绝望时间增加，但当次数大于3次时，随强迫游泳次数增加，小鼠绝望次数与累积绝望时间将无显著变化；强迫游泳建立的应激模型小鼠可引起学习记忆障碍，但与强迫游泳的次数无关。