摘要： 目的：流行病学研究显示糖尿病患者日益增多，其导致的认知障碍病人也越来越多。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病，但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型，试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病。方法：16周月龄的小鼠随机分为四组：正常对照组（0.9 % 生理盐水），正常给药组（黄连素50 mg/kg），db/db模型组，db/db模型加给药组（黄连素50 mg/kg），连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试（Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧），取材，检测相关指标（脂代谢、糖代谢、神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子）。结果：行为学结果显示，黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。western blot结果显示，黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平（PERK, IRE-1α, eIF-2α, PDI and CHOP）。结论：本研究结果显示SIRT1/ER stress 通路可能是黄连素保护糖尿病脑病的一个重要的机制。