摘要： 目的：研究慢性地塞米松（DEX）对海马神经元NLRP-1炎症小体激活的影响及在慢性GCs诱导海马神经元损伤中的作用。方法：原代培养海马神经元到第5天，随机分成6组：对照组，DEX（0.1, 1, 5 μM）组，RU486（5μM）组和DEX（5μM）+ RU486（5μM）组。LDH试剂盒检测海马神经元细胞损伤情况；Hoechst 33258染色测定海马神经元凋亡情况；Western blot检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达变化；ELISA检测细胞上清液中IL-1β、IL-18的含量变化；Q-PCR检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达变化情况。结果：与对照组比较，DEX 1、5μM处理3d能明显增加细胞上清液中LDH的含量和凋亡。免疫荧光结果显示，与对照组比较，DEX 1μM 和5μM处理5d海马神经元MAP2的表达明显降低；DEX 0.1，1和5μM处理3d能明显减少海马神经元GR的表达。Western blot结果表明，与对照组比较，DEX 0.1，1和5μM处理3d能明显减少海马神经元GR的表达以及明显增加NLRP-1和ASC的表达；DEX 0.1μM处理3d能明显减少海马神经元caspase-1和IL-1β的表达，DEX 5μM处理3d的海马神经元caspase-1和IL-1β表达明显增加；DEX 1μM 和5μM处理3d可明显下调海马神经元NF-κB的表达；与DEX 5μM组比较，RU486能明显抑制DEX诱导的海马神经元caspase-1和IL-1β表达增高。ELISA结果表明，与对照组比较，DEX 1和5μM处理3d能明显增加海马神经元细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量，而RU486能明显减少IL-1β 和IL-18的释放。结论：慢性DEX暴露可能通过下调海马神经元GR表达，激活NLRP-1炎性小体，增加海马神经元的炎症反应和诱导海马神经元损伤。
