摘要： 目的：研究慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的机制。方法：LDH试剂盒和Hoechst 33258染色检测测定海马神经元损伤的情况。Western blot检测微管相关蛋白2（MAP2）、炎症相关蛋白（NLRP-1、ASC、Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）和大电导钙激活钾通道（BK）表达的变化。ELISA试剂盒检测细胞炎性因子IL-1β、IL-18的含量变化。Q-PCR检测NLRP-1、IL-1β、BK的mRNA表达变化。全细胞膜片钳技术记录BK通道电流变化情况。离子选择电极法检测海马神经元细胞内钾离子的浓度。结果：慢性地塞米松（5mg/kg，3d）治疗能明显促进海马神经元LDH的释放，促进神经凋亡和减少MAP2的表达；能明显增加海马神经元NLRP-1、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达；明显增加海马神经元NLRP-1、IL-1β、BK通道mRNA的表达；地塞米松处理能明显增加BK通道的电流，随着K+外流导致细胞内[K+]i浓度降低，进而激活了NLRP-1炎症小体，BK通道抑制剂IbTx对地塞米松的上述作用具有一定的抑制作用。结论：慢性地塞米松暴露可通过BK-NLRP1信号通路激活NLRP1炎症小体导致神经炎症，促进海马神经元损伤。
