摘要： 目的：亨廷顿氏症（Huntington’s disease，HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，典型症状包括舞蹈样症状、认知和精神障碍。目前尚无有效延缓病程的治疗措施，以对症治疗为主。小檗碱是从小檗科植物中提取的异喹啉类生物碱，也可人工合成，安全性高。因其易于透过血脑屏障，所以在中枢神经系统的作用也得到了广泛研究。研究发现，小檗碱可以显著抑制HD转基因小鼠脑内mHtt的表达。PKC在调控HD神经细胞生存过程中发挥关键作用，小檗碱是否可以通过影响PKC及其下游激酶，进而发挥细胞保护作用，对抗HD进程是本研究的重点。方法：本实验采用小鼠纹状体注射喹啉酸（Quinolinic acid，QA）模型，通过转棒实验、抓力测试、Y迷宫、新物体辨别等行为学方法，考察小檗碱对QA致小鼠运动障碍和学习记忆障碍的影响；通过TTC染色考察小檗碱对纹状体损伤面积的影响；通过生化试剂盒和Elisa试剂盒考察小檗碱对纹状体炎症因子、谷氨酸含量、SDH活性的影响；通过WB考察小檗碱对PKC及其下游激酶表达的影响。结果：与模型组小鼠相比，小檗碱显著延长转棒实验潜伏期，提高抓力水平；Y迷宫和新物体实验结果表明，小檗碱显著提高小鼠的自发交替反应率和优先指数，提示小檗碱可以改善QA致小鼠运动障碍、肌肉无力、空间记忆和工作记忆障碍。与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低TTC阳性染色面积，提高纹状体PSD95和SYP蛋白表达，提示小檗碱可以改善QA致小鼠纹状体细胞损伤。生化检测结果表明，与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低纹状体谷氨酸、MDA和NO含量，提高SDH活性、SOD 和CAT含量；Elisa结果表明，与模型组小鼠相比，小檗碱显著降低纹状体TNFɑ、IL-1β和IL-18水平，提示小檗碱可以对抗QA致小鼠纹状体氧化应激和炎症因子释放。WB结果表明，小檗碱激活纹状体PKC及其下游激酶ERK、CREB，抑制激酶GSK3β表达。结论：盐酸小檗碱对纹状体注射QA致小鼠的运动障碍和学习记忆障碍具有改善作用，其机制可能与激活PKC及其下游激酶ERK、CREB，抑制激酶GSK3β，对抗氧化应激和炎症因子释放有关。