摘要： 目的：研究新型PDE4抑制剂FCPR16的抗抑郁作用及其作用机制。方法：（1）以LPS（1mg/ml）诱导BV-2小胶质细胞活化模拟体外神经炎症模型，以ELISA检测细胞上清液炎症因子TNF-α的含量，以Western blot检测细胞中TNF-α和iNOS的表达水平，评价FCPR16体外抗神经炎症的作用；（2）采用行为绝望模型评价化合物FCPR16的抗抑郁潜能；（3）采用慢性不可预知性温和刺激（CUMS）建立抑郁样小鼠模型，CUMS应激6周后，以强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）评价造模效果，灌胃给予小鼠FCPR16（1.4mg/kg）3周并伴随持续刺激。3周后，以体重、糖水偏爱实验（SPT）、新奇抑制摄食实验（NSFT）、FST、TST评价FCPR16的抗抑郁作用。结果：（1）给予FCPR16后可显著降低上清液中TNF-α的含量，细胞TNF-α和iNOS的表达水平；（2）在行为绝望模型中，各组小鼠在旷场实验（OFT）中的水平得分与垂直得分无统计学差异；在FST和TST实验中，与对照组相比，FCPR16（0.35mg/kg、0.7mg/kg）的不动时间无统计学差异，FCPR16（1.4mg/kg、2.8mg/kg）的不动时间显著降低。（3）CUMS造模后，给予FCPR16（1.4mg/kg）可使小鼠体重有所增加，但与模型组相比无统计学差异；FCPR16（1.4mg/kg）小鼠在FST和TST中的不动时间以及在NSFT中的潜伏期均显著降低，在SPT中的糖水偏爱度显著提高。结论：新型PDE4抑制剂FCPR16可降低LPS诱导的BV-2细胞炎症因子的表达，可改善小鼠的抑郁样行为，表明FCPR16可能具有抗抑郁作用，其作用机制可能与降低小胶质细胞的活化有关。
