神经药理学报

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Total Saponins from Rhizoma Anemarrhenae Increase Acetylcholinesterase Activity in the Hippocampus of Diabetic Rats /知母总皂苷改善糖尿病大鼠海马中乙酰胆碱酯酶的活性

ZHAI Yun-peng, ZHU Xia, LU Qian, WANG Jian-yun, YIN Xiao-xing, LIU Yao-wu

2012, 2 (1): 1-9.

摘要 ( 3980 )

PDF(1075KB) ( 2612 )

目的：观察知母总皂苷（saponins from Rhizoma Anemarrhenae, TS）对糖尿病（diabetes mellitus, DM）大鼠海马中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE）活性的影响及可能机制。方法：雄性Sprague Dawley大鼠单次腹腔注射链脲霉素（streptozotocin, STZ, 55 mg?kg^-1）诱导DM大鼠模型后，按血糖值随机分为DM组和TS组，TS组灌胃给予TS（200 mg?kg^-1），每天一次，连续8周。测定海马中AchE活性、丙二醛（malondialdehyde, MDA）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione, GSH）水平，以及血清中MDA、GSH和葡萄糖水平。结果：相对于正常大鼠，8周病程的DM大鼠海马中AchE活性显著增加，给予TS能够改善上述变化。同时，DM大鼠海马和血清中MDA水平显著增加、GSH明显降低，而TS干预后能够明显逆转。此外，TS还能够明显降低DM大鼠的空腹血糖和增加体重。结论：知母总皂苷对糖尿病状态下海马中AchE活性具有一定的改善作用，这可能与其抗氧化应激和改善DM基本症状有关。

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Involvement of Large-conductance Ca²⁺-activated K⁺ Channels in the Synaptic Transmission in the Lateral Amygdala / 大电导钙依赖性钾通道参与调节杏仁核侧核突触传递

GUO Yan-yan, QI Feng-yan, ZHAO Ming-gao

2012, 2 (1): 10-19.

摘要 ( 3505 )

PDF(7908KB) ( 1388 )

目的：大电导钙依赖性钾通道（Large-conductance Ca²⁺-activated K⁺channels, BK_Ca) 在与应激相关的杏仁核高度表达，但在神经网络调控中作用的报道有限。前期的研究发现小鼠急性应激可引起杏仁核BK_Ca表达降低，伴随动物焦虑样表现。本研究我们将考察BK_Ca通道在杏仁核侧核突触传递与可塑性中的作用。方法：本研究采用免疫组织化学、行为学、蛋白质电泳和电生理记录的方法研究BK_Ca通道的作用。结果：首先发现BK_Ca通道与锥体神经元和中间神经元标志物(分别为CaMKIIα与GAD-65)共表达；免疫共沉淀检测发现BK_Ca通道与NMDA受体NR2A和NR2B亚型组成异源性复合物；进一步研究发现，阻断BK_Ca通道可易化丘脑-杏仁核侧核通路突触长时程增强（long-term potentiation，LTP)。结论：上述结果表明BK_Ca通道在杏仁核突触可塑性诱导中具有重要作用。

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水通道蛋白4与神经系统疾病

王伟玲，杨宝学

2012, 2 (1): 20-27.

摘要 ( 4211 )

PDF(3828KB) ( 3253 )

水通道蛋白(aquaporin，AQP)是一组特异通透水和某些特定小分子的细胞膜通道蛋白。水通道蛋白4 (aquaporin 4，AQP4)在大脑组织中表达丰富，脑星形胶质细胞、视网膜Müller细胞、内耳支持细胞、嗅觉上皮支持细胞中均有AQP4表达。AQP4具有两个蛋白亚型，M1和M23。M23在细胞膜能够形成正交排列结构。研究结果表明AQP4在脑组织中介导水的转运并可能在中枢神经系统生理功能中起重要作用。癫痫的发病过程中AQP4表达上调，AQP4促进细胞毒性脑水肿的发生，在血管源性脑水肿中辅助清除多余脑积水，并且AQP4参与视神经脊髓炎的发生。本文综述了AQP4在中枢神经系统的生理功能和在中枢神经系统疾病，包括癫痫、脑水肿、视神经脊髓炎等发病机制以及治疗方面的作用。

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雌激素调节能量代谢的神经元保护作用

沈丽霞, 张丹参

2012, 2 (1): 28-32.

摘要 ( 3304 )

PDF(797KB) ( 2204 )

大量研究表明雌激素水平降低与老年性痴呆的发生和发展有密切关系。雌激素具有神经保护作用，但其机制尚不明确。本文主要从能量代谢角度，综述了雌激素改善葡萄糖代谢，调节大脑代谢及提高线粒体功能，有效保护神经细胞。应用雌激素或雌激素替代物维护神经系统的功能和防治阿尔茨海默病将是今后一个较长时期的研究课题。

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Endoplasmic Reticulum Stress and Metabolic Syndrome: Mechanisms and Therapeutic Potential / 内质网应激与代谢综合征的机制及治疗潜能

XIA Zhi, ZHANG Ying-mei, REN Jun

2012, 2 (1): 33-44.

摘要 ( 3739 )

PDF(964KB) ( 2748 )

代谢综合征是指包括肥胖、脂质代谢紊乱、高血压和胰岛素抵抗在内的代谢异常症候群，是心血管和神经系统疾病的独立危险因素，发病过程中伴有脂肪因子（细胞因子和趋化因子）和瘦素的分泌失调。这些改变调节免疫、炎症反应，引起下丘脑饱食中枢的失衡。代谢综合征和神经系统疾病（如中风、抑郁症、阿兹海默病）存在相关性的分子机制目前尚不清楚。目前已知的联系代谢综合征和心血管疾病、神经疾病的分子和细胞机制包括：氧应激、糖、脂代谢的改变，胰岛素、瘦素分泌异常，凋亡和自噬等。最新研究表明，内质网应激反应（或未折叠蛋白反应）在代谢综合征患者的各个组织中被激活。下丘脑的内质网应激与炎症和瘦素、胰岛素抵抗有关。肝脏的内质网应激导致脂质沉积和胰岛素抵抗，而脂肪组织中的内质网应激触发炎症反应，调节脂肪因子的分泌。同时炎症反应可以进一步恶化内质网应激。另外，内质网应激直接导致自噬的发生而自噬可进一步加剧内质网应激。这些内质网应激与细胞损伤机制的相互作用可以影响胰岛素信号转导从而参与代谢综合征的发病。本文不仅综述了近期关于代谢综合征引起的心血管和神经系统疾病的发病机制，也分析了内质网应激在代谢综合征所致心血管和神经系统疾病中的作用。

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双光子显微镜在神经药理学活体研究中的应用

赵君，王晋辉

2012, 2 (1): 45-64.

摘要 ( 5126 )

PDF(6504KB) ( 5903 )

得益于生物组织双光子吸收的非线性光学效应，双光子显微镜现在已经成为活体脑功能研究中重要的研究工具。双光子成像具有较深的穿透力、更为集中的空间聚焦、较小的组织损伤性等特征。因此，利用双光子显微镜能够在细胞甚至是亚细胞水平上对活体中的神经细胞结构形态，离子浓度、细胞运动、分子相互作用等生理现象和过程进行直接的成像监测，另外还能进行光裂解、光激活、光转染和光损伤等光学操纵；另一方面，双光子活体成像单细胞分辨率的大范围成像也便于高通量的系统药理学研究。在多年使用双光子显微镜进行活体研究的基础上，我们结合最新的研究进展重点阐述双光子显微镜在神经科学、神经药理学以及疾病动物模型的活体研究中的应用，并探讨其更广阔的前景。

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