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    1. 皮层扩散性抑制的研究进展
    赵博, 禹爱梅, 邹玉安
    神经药理学报    2022, 12 (3): 28-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.006
    摘要501)      PDF(pc) (1210KB)(139)    收藏
    皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)是大脑皮质受刺激后产生的电活动抑制带,该抑 制带可以将大脑皮质跨膜离子的浓度梯度迅速摧毁并去极化,导致细胞内外发生短路,可以影响大脑的灌注及 代谢,导致不良预后,该文将从以下几个方面对CSD 的研究进展进行综述。
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    2. 氧糖剥夺条件下神经细胞损伤机制研究进展
    李珊珊, 白美玲, 张林西
    神经药理学报    2022, 12 (1): 35-40.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.01.006
    摘要303)      PDF(pc) (1200KB)(82)    收藏
    氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)通过对细胞培养条件的改变,模拟细胞在缺血/ 缺氧情况 下的损伤,是在细胞层面上模拟缺血/ 缺氧常用的一种刺激模型。神经系统的细胞主要由神经元和神经胶质细 胞组成,缺血缺氧后细胞会产生坏死、凋亡、自噬等现象,中枢神经系统的OGD 往往导致不可逆的、毁灭性的后 果,最终导致神经功能受损。OGD 诱导的神经细胞损伤机制非常复杂,主要有细胞凋亡、钙离子超载、氧化应激、 兴奋性氨基酸增多、能量代谢障碍等,这些要素并不是独立的,而是相互影响、互为因果的。因此,该文拟对OGD 条件下神经细胞损伤机制研究进展进行综述。
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    3. APP/PS-1/Tau 雌性小鼠模拟女性AD 病理模型的评价研究
    杜佳芮, 刘福旺, 沈旭日, 等
    神经药理学报    2022, 12 (5): 1-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.05.001
    摘要145)      PDF(pc) (16584KB)(68)    收藏
    目的:筛选一种与女性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病证相应的动物模型,为研究AD 的复 合治疗靶点提供基础。方法:以3×Tg-AD 雌性小鼠为研究对象,雌性野生型C57BL/6J(wild type,WT)小鼠为 对照,Elisa 检测体内雌激素水平,HE 染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况,Morris 水迷宫检测小鼠空间学习 记忆;免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau 蛋白表达情况,Nissl 染色观察脑内神经元尼氏小体情况。结果:3、 6、10 月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势;Morris 水迷宫结果显示,3×Tg- AD 小鼠在6、10 月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT 小鼠;海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD 小鼠在10 月龄时Aβ/PS-1/Tau 表达明显增多。与对照组相比,3 月龄3×Tg-AD 小鼠海马区神经元排列整齐,细胞层次清 晰、胞体较大,且无明显差别,6 月龄3×Tg-AD 小鼠神经元排列疏松,尼氏体溶解消失、数目减少现象,10 月龄神 经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。结论:10 月龄3×Tg-AD 小鼠出现学习记忆障碍明显,脑内Aβ聚积和 Tau 增多,体内测定雌激素水平下降显著,股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点,契合绝经后女性AD 临床病理表现和症状,为理想的女性痴呆模型。
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    4. 线粒体自噬的调控机制及其在脑缺血再灌注损伤中的作用
    谢佳佳, 孙婷, 张丹参
    神经药理学报    2021, 11 (3): 43-49.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.008
    摘要164)      PDF(pc) (1118KB)(46)    收藏
    自噬作为参与细胞代谢和细胞器更新的调节机制,在机体的生理和病理过程中扮演着重要的角色。线粒体自噬作为细胞靶物特异性自噬的一种,可识别和清除功能受损的线粒体,实现线粒体的质量控制。线粒体主要通过Parkin 依赖途径和非Parkin 依赖途径调节自噬,从而影响机体的机能。研究表明线粒体自噬与脑缺血再灌注损伤过程有密切的关系,但是其在脑缺血再灌注损伤中的作用一直存在争议。该文主要总结了线粒体自噬的机制和线粒体自噬参与脑缺血再灌注损伤的方式。
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    5. 黏着斑激酶在疾病发生发展过程中的作用研究进展
    贺巾钊, 杨宝学
    神经药理学报    2021, 11 (3): 50-64.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.03.009
    摘要163)      PDF(pc) (1251KB)(42)    收藏
    黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是组成黏着斑(focal adhesions,FAs)的关键蛋白,参与连接细胞外基质环境和细胞内信号。FAK 作为一种非受体型酪氨酸激酶,受整合素、生长因子受体、G 蛋白耦联受体等调控,介导多种生理活动,如细胞迁移、侵袭、增殖、分化、血管生成等。研究表明,FAK 异常表达及活化在心血管、肝脏、肾脏、脂肪代谢、免疫调节等相关疾病发生过程中发挥重要作用,且与癌症预后相关。近年来随着对FAK 动物模型及小分子抑制剂的研究深入,靶向于FAK 为治疗多种疾病提供了新的手段。FAK 小分子抑制剂呈现良好的临床前疗效且无明显副作用,其中多种小分子抑制剂已进入临床试验。该文综述了FAK 在多种组织器官疾病发生发展中的作用及其抑制剂在相关研究中的使用,阐述现阶段以FAK 作为治疗疾病靶点的作用机制及应用前景。
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    6. 5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809抗精神分裂症作用的初步研究
    于民权, 徐祥清
    神经药理学报    2022, 12 (3): 1-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.001
    摘要113)      PDF(pc) (1284KB)(42)    收藏
    目的:考察5-HT2A/D2 受体平衡拮抗剂NH809 体内抗精神分裂症药理学作用。方法:采用地卓西平马来酸盐(0.3 mg·kg-1,ip)诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡(1 mg·kg-1,sc)诱导小鼠攀爬模型及大鼠条件回避反应(conditioned avoidance response,CAR)实验,评估NH809 体内抗精神分裂症的作用,并与阳性药利培酮进行比较。结果:在地卓西平马来酸盐诱发小鼠高活动模型、阿扑吗啡诱导小鼠攀爬行为及大鼠条件回避反应体内动物 模型上,NH809 具有剂量相关的抑制作用,其ED50 分别为0.04、0.05 和0.24 mg·kg-1;利培酮在这三个模型上的ED50 分别为0.06、0.68 和0.60 mg·kg-1:NH809 对多个精神分裂症动物模型具有显著的药理学作用,且体内活性优于利培酮。
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    7. 2022 年全国认知、衰老及其相关疾病学术会议摘要
    神经药理学报    2022, 12 (5): 24-.  
    摘要71)      PDF(pc) (2590KB)(41)    收藏
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    8. 水蛭抗凝血活性物质分析及水蛭素提取纯化的研究进展
    孙雨, 王宇维, 刘锦瑜, 等
    神经药理学报    2021, 11 (5): 30-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.05.005
    摘要96)      PDF(pc) (1101KB)(39)    收藏
    水蛭是一味传统的中药材,水蛭素是从水蛭体内和新鲜唾液中提取的天然多肽,具有抗凝血作用,在临床上广泛应用,但并不是所有品种的水蛭体内都含有水蛭素。该文综述了几种常见水蛭中含有的抗凝血活性物质成分以及水蛭素的提取和纯化方法,旨在为高效快速提取水蛭素的方法的深入研究提供参考和借鉴。
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    9. 3D回旋仪模拟微重力效应对小鼠骨骼和 心脏的影响
    宋晨晨, 熊毅, 康台生, 史旭东, 高凯, 董伟, 郭建国, 秦川
    神经药理学报    2022, 12 (3): 39-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.008
    摘要96)      PDF(pc) (2236KB)(38)    收藏
    目的:利用3D 回旋仪模拟微重力效应探究对小鼠骨骼和心脏的影响。方法:25 只8 周龄雄性C57BL/6J 小鼠,随机分成5 组(n=3~5):地面对照组(GC 组),3 周处理对照组(TC3 组),3 周模拟微重力组(SM3 组),6 周 处理对照组(TC6 组),6 周模拟微重力组(SM6 组)。使用Micro-CT 检测小鼠左股骨参数变化。采用超声方法检 测小鼠心脏结构和功能的变化。结果:与GC 组相比,TC3 组、SM3 组、TC6 和SM6 组小鼠的骨体积分数,骨小 梁厚度显著降低(P<0.05),骨小梁间距显著增加(P<0.05)。骨小梁数量和皮质骨壁厚度没有显著性差异。3D 回 旋仪处理3 周后,与小鼠左心室后壁厚度变薄相比,其他参数没有变化。而在第6 周,舒张期和收缩期的左心室 内径变小,左心室质量变轻。结论:3D 回旋仪模拟微重力效应会导致小鼠骨质流失,影响心脏结构和功能,且具 有时间效应。
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    10. 炎症相关衍生指标与急性心肌梗死研究进展
    王家琦, 吴路路, 张飞飞, 高曼, 党懿, 齐晓勇
    神经药理学报    2022, 12 (3): 11-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.003
    摘要140)      PDF(pc) (1215KB)(37)    收藏
    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是心血管疾病中最严重类型,可导致心律失常、心力衰竭甚至猝死,近年来研究表明炎症反应与AMI 的发生、发展及心肌梗死后的损伤修复密切相关。各种炎症细胞作为人体免疫系统的重要部分,参与了AMI 的发生及发展。中性粒细胞/ 淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、淋巴细胞/ 单核细胞比值(lymphocyte/monocyte ratio,LMR)及全身免疫炎症指数 (systemic immune inflammation index,SII)等炎症相关衍生指标可反映机体炎症状态,已被大量研究发现其在 AMI 诊断、治疗、预后及并发症方面存在一定预测价值。该文主要对炎症相关衍生指标在与AMI 中的作用进行综述,以期为AMI 发病机制及治疗提供新的依据。
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    11. PI3K-AKT 信号通路在胃癌中的作用机制及研究进展
    郝艳娇, 李志宇, 常明智, 等
    神经药理学报    2021, 11 (6): 53-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.009
    摘要160)      PDF(pc) (1057KB)(36)    收藏
    胃癌的发生和发展是一个多步骤、多因素的复杂过程,主要涉及DNA 突变、遗传因素的改变、多种细胞信号传导的异常变化。磷脂酰肌醇3- 蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-protein kinase,PI3K)/ 蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路参与肿瘤细胞的恶性进程,该通路紊乱可引起多种疾病。近年来,由于对肿瘤分子基础的深入研究,发现该通路的激活与胃癌细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡、血管生成紧密相关。目前,靶向该信号通路已经成为抗肿瘤研究的新趋势,该文就PI3K/AKT 信号通路与胃癌研究进展综述。
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    12. P 物质/NK1 受体对实验性胃溃疡大鼠胃肠动力的调节
    王舒怡, 徐进, 葛婉悦, 等
    神经药理学报    2021, 11 (6): 10-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.002
    摘要70)      PDF(pc) (1750KB)(34)    收藏
    目的:通过检测大鼠实验性胃溃疡愈合过程中胃肠功能及P 物质(substance P,SP)表达改变,探讨SP/NK1 受体(neurokinin 1,NK1)通路对胃溃疡离体幽门平滑肌条收缩功能的影响及机制。方法:62 只SD 大鼠分为正常组(6 只)、盐水对照组(24 只)和溃疡组(32 只)。采用常规冰乙酸腐蚀法制备大鼠乙酸性胃溃疡模型并测量溃疡面积;免疫组化染色观察SP 的表达。甲基纤维素酚红溶液灌胃观察胃排空率和肠推进功能;张力换能器及多通道生理信号采集处理系统观察SP 及NK1 受体拮抗剂对离体胃幽门环形平滑肌条收缩反应性的影响。结果:溃疡组术后4 d 形成呈典型的“环堤征”,10~14 d 溃疡逐渐愈合,28 d 溃疡处形成瘢痕组织。免疫组化结果显示:SP 阳性细胞主要分布于黏膜胃底腺细胞、黏膜下层和肌层,溃疡4、10 和14 d SP 积分光密度值明显低于正常组和对照组(P<0.05,P<0.01)。溃疡组的胃排空率明显低于正常组和盐水组(P<0.05),盐水组胃排空率与正常组相比无统计学意义。幽门环形肌条收缩功能显示:溃疡组不同时相的肌肉收缩幅度与正常组相比均有不同程度降低(P<0.01);加入SP 后,胃幽门环形肌收缩幅度增加,在加入NK1 受体拮抗剂后,收缩幅度、收缩频率大幅度下降(P<0.05,P<0.01)。结论:胃溃疡时胃肠运动功能显著降低,其机制与SP/NK1 受体信号通路受损有关。
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    13.

    姜黄素抗脑缺血再灌注损伤的药理学研究进展

    孙玉, 李鹏, 杨鹏飞
    神经药理学报    2021, 11 (4): 38-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.008
    摘要91)      PDF(pc) (3900KB)(32)    收藏

    脑卒中指由于急性的血液循环障碍导致神经功能出现明显的缺损症状,是全球成年人永久性致残的首要元凶。其病理损伤过程包括由缺血引起的原发性脑损伤、再灌注后引发的缺血再灌注损伤,其中脑缺血再灌注损伤是造成患者致死致残的更为重要的原因。姜黄来源于姜科姜黄属植物姜黄的干燥根茎,姜黄素为其主要的生物学成分,具有广泛的药理学活性,该文从脑缺血再灌注损伤时的病理发生机制:线粒体功能障碍、氧化应激、炎症作用、兴奋性氨基酸毒性、钙超载及细胞程序性死亡方面,对姜黄素在缓解脑缺血再灌注损伤方面的药理学作用进行探讨,以期为姜黄素的研究和开发提供基础性理论支持。

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    14. 蛋白质S- 亚硝基化的调控机制及其与神经系统疾病的关系
    华丹, 周雪霞, 王虔, 石翠娟, 汤立达, 于士柱
    神经药理学报    2022, 12 (3): 17-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.004
    摘要137)      PDF(pc) (1311KB)(32)    收藏
    蛋白质S- 亚硝基化是指将一氧化氮(nitric oxide,NO)衍生基团连接到半胱氨酸(cysteine,Cys)硫醇上生成S- 亚硝基硫醇(S-nitrosothiol,SNO)的过程,其作为可逆的翻译后修饰有助于信号传导,在神经系统中参与多种生理和病理过程。该文将从S- 亚硝基化的调节机制及其与神经系统性疾病发病过程和治疗的关系进行概述,以期为未来该类研究的发展提供一个新思路。
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    15. 加速重复经颅磁刺激应用的研究进展
    崔佩, 孙玉姣, 陈晶晶, 张馨予, 董艳红
    神经药理学报    2022, 12 (3): 23-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.03.005
    摘要105)      PDF(pc) (1189KB)(30)    收藏
    重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种非侵入性大脑刺激技术, 已较为广泛的应用于神经科学研究及部分神经精神疾病的治疗中,加速重复经颅磁刺激在常规经颅磁刺激基础 上,将每日使用频率提高,该文将从加速经颅磁刺激对常见脑疾病的干预研究以及与常规方案疗效的对比进行 简要综述。
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    16. 盐酸氨溴索不同给药方式治疗呼吸道疾病系统评价和Meta 分析
    赵勇, 唐弢
    神经药理学报    2022, 12 (6): 16-24.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.06.003
    摘要49)      PDF(pc) (1841KB)(30)    收藏
    目的:系统性评价盐酸氨溴索的雾化吸入和静脉滴注两种不同给药方式(以下简称为雾化给药和滴 注给药)对于治疗不同呼吸道系统疾病的效果。方法:系统检索PubMed、Web of Science、中国期刊全文数据 库( CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,搜索国内外有关盐酸氨溴索采取不同给药方式治 疗呼吸道疾病所有公开发表的相关文章并评价相关纳入文献的质量。使用Stata16.0 和14.0 数据统计软件进 行Meta 分析。结果:共纳入15 篇相关研究,共收入实验参与者1 366 例,其中采取静脉滴注给药683 例,雾 化吸入给药683 例。根据当前国内研究证据,对于呼吸道感染的辅助治疗,盐酸氨溴索雾化吸入和静脉滴注 对于不同种类疾病有着不同效果,Meta 最终结果显示,雾化给药相比滴注给药能更加有效的治疗相关呼吸系 统感染,log OR=0.87,95%CI(0.28,1.46)。在亚组分析中显示,对于慢性支气管炎雾化给药相比滴注给药更能 治愈疾病,log OR=1.76,95%CI(0.92,2.1)。滴注给药和雾化给药对于肺部炎症的治疗效果两者无明显差异, log OR=0.02,95%CI( - 0.87,0.91)。Meta 分析结果显示,相比滴注给药,盐酸氨溴索雾化给药能更好的治愈儿科 呼吸道疾病,log OR=1.12,95%CI(0.67,1.97)。关于二者的不良反应,Meta 统计结果表明:盐酸氨溴索治疗不同疾 病采取不同给药方式中,滴注给药更能引起相关不良反应,例如恶心,过敏等,雾化给药的不良反应情况更小, log OR= - 1.38,95%CI( - 2.221, - 0.54) P=0.00。结论:在临床治疗过程中,相比常规的滴注给药的方式,采取 雾化形式给药的盐酸氨溴索更具优势,有望成为治疗呼吸系统疾病的优先选择。在临床治疗过程中,建议考 虑疾病的种类给与药物,且从临床应用过程中的疗效和安全性考虑,建议选择盐酸氨溴索采取雾化吸入方式 给药。
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    17. 抗炎药与腰椎间盘突出症研究进展
    郏振杰, 杨新明, 丁棚辉
    神经药理学报    2021, 11 (4): 58-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.010
    摘要93)      PDF(pc) (1378KB)(30)    收藏
    腰椎间盘突出症(lumbar intervertebral disc herniation,LDH)引起的腰背痛与炎症关系密切。炎症因子刺激神经纤维可能导致疼痛,也是导致椎间盘退化的原因之一。目前临床上缺乏针对腰椎间盘突出症稳定可靠的抗炎药物。该文回顾了腰椎间盘突出的炎症机制及相关信号通路,根据理论实验室研究或正在进行的临床试验,分析了甾体类抗炎药、非甾体类抗炎药、中药及生长因子和细胞因子等一批潜在抗炎药物,以期为LDH 临床治疗选择抗炎药物和后续治疗提供借鉴和参考。
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    18. 七叶皂苷钠对肾缺血再灌注的保护作用及机制
    赵朋涛, 闫聚瀚, 闫晓冬, 等
    神经药理学报    2022, 12 (5): 17-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2022.05.003
    摘要72)      PDF(pc) (1055KB)(28)    收藏
    七叶皂苷是传统中药娑罗子中提取的一类三萜皂苷化合物。七叶皂苷钠具有消炎、抗渗出、镇痛、抗病 毒、调节能量代谢、提高血管张力等作用,临床多应用于急性肺损伤、胃肠道保护、改善血液循环以及纠正脑功能 失常等作用。有国内研究发现七叶皂苷钠对肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)有一定的保护 作用,其机制与抑制炎症因子信号通路、调节血管内皮细胞稳态、通过ROS-AMPK-mTOR 信号通路调控线粒体 自噬以及减少氧化应激反应等途径有关,但七叶皂苷钠对肾IRI 具体的保护机制仍需进一步探索。因此,该文拟 对七叶皂苷钠改善肾IRI 的保护机制综述。
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    19.

    帕金森病合并糖尿病患者的情绪与认知及肢体感觉异常的研究

    潘妍婷, 张晓杰, 范磊, 刘星亮, 岳秉宏
    神经药理学报    2021, 11 (4): 1-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.001
    摘要92)      PDF(pc) (1082KB)(26)    收藏

    目的:研究分析帕金森病合并2 型糖尿病患者情绪与认知及肢体感觉异常情况。方法:选取40 例帕金森病合并2 型糖尿病患者作为观察组,以及选择同期无糖尿病帕金森病患者40 例为对照组,分析帕金森病合并2 型糖尿病患者(H-Y 分级2~3 级)情绪与认知变化以及肢体感觉异常情况与无糖尿病的帕金森病患者的区别。结果:观察组情绪与认知的调查结果显示,记忆力减退,注意力不能集中以及淡漠等发生率明显增高,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);对肢体感觉症状,观察组肢体疼痛、肢体寒凉发生率高于对照组,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:帕金森病合并2 型糖尿病患者较无糖尿病的帕金森病患者情绪与认知功能受损发生率较高,肢体感觉出现麻凉症状发生率较高。

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    20.

    趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用

    刘杨波, 谌浩东, 冯聚玲, 楚世峰, 陈乃宏
    神经药理学报    2021, 11 (4): 32-.   DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.04.007
    摘要60)      PDF(pc) (1095KB)(25)    收藏

    神经炎症反应是脑卒中的重要发病机制之一。卒中后神经炎症可引起继发性脑损伤,通过激活免疫细胞,释放促炎细胞因子,进一步加重炎症损伤。由于趋化因子及其受体在募集免疫细胞至炎症部位中起关键作用,目前已被人们广泛研究,且趋化因子受体是更具吸引力的药物靶点。近年来的研究显示,卒中后神经炎症与趋化因子受体之间的联系愈发密切,该文就趋化因子受体对卒中后神经炎症的调控作用展开综述,以期为深入了解和有效治疗脑卒中带来新的启示。

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