神经药理学报

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人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及其作用机制

黄倩，楚世峰，连晓媛，张均田

2013, 3 (1): 1-11.

摘要 ( 3234 )

PDF(1291KB) ( 2402 )

目的：观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用，探讨其抗抑郁机制。方法：采用小鼠悬尾（tail suspension test）和强迫游泳（forced swim test）建立急性应激模型，选择大鼠慢性温和不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）的方法建立长期抑郁模型。同时给予人参皂苷Rg1（5，10，20 mg·kg^-1·d^-1）和度洛西汀（10 mg·kg^-1·d^-1），观察Rg1的抗抑郁作用。结果：在急性应激实验中，Rg1三个剂量组（5，10，20 mg·kg^-1）均能够显著降低动物的不动时间。慢性应激后，采用强迫游泳和糖水消耗实验进行行为学检测，与模型组相比，Rg1三个剂量均能够显著降低大鼠在强迫游泳实验中的不动时间，增加糖水偏好实验中的糖水消耗百分比，延长动物的睡眠时间。机制研究证明，Rg1可抑制PDE₄引起cAMP的累积，进而激活cAMP介导的抗抑郁信号转导途径，还可增加雄激素水平，而雄激素又能拮抗糖皮质激素的释放和增加基础突触传递。此外，增加突触新生也是抗抑郁的重要机制。结论：人参皂苷Rg1对小鼠急性应激和CUMS诱导的大鼠抑郁行为有显著的改善作用，并可能通过调节神经递质和激素的释放、减少糖皮质激素含量、增加神经营养因子的表达以及增强突触可塑性来发挥抗抑郁作用。

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瓜子金皂苷己对鱼藤酮损伤PC12细胞的保护作用及其对CREB的影响

吴苗苗，苑玉和，陈乃宏

2013, 3 (1): 12-16.

摘要 ( 2582 )

PDF(906KB) ( 2129 )

目的：观察瓜子金皂苷己（polygalasaponin F，PS-F）对鱼藤酮损伤的PC12细胞的保护作用及其对cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）表达的影响。方法：以鱼藤酮损伤的PC12细胞为模型，通过倒置显微镜观察细胞形态；Caspase 3活性检测试剂盒测定Caspase3 活性；荧光素酶报告基因技术检测CREB表达的变化。结果：PC12细胞在4 μmol·L^-1鱼藤酮损伤后，细胞出现萎缩变圆，折光率降低，Caspase 3 活性显著升高，呈现凋亡的现象。不同浓度（0.1，1.0，10.0 μmol·L^-）瓜子金皂苷己，能够剂量依赖性的减轻对细胞形态的影响，降低Caspase3活性。荧光素酶报告基因标记显示，瓜子金皂苷己能够增加报告基因CREB的表达。结论：瓜子金皂苷己能够抑制鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡，其机制可能与增加CREB的表达有关，本研究提示，瓜子金皂苷己对神经系统具有一定的神经保护作用。

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6-羟多巴胺诱导帕金森病大鼠模型行为学评价方法的探讨

杨谦谦, 孙芳龄, 艾厚喜, 张丽, 王文

2013, 3 (1): 17-22.

摘要 ( 3519 )

PDF(846KB) ( 2984 )

目的：复制类帕金森病（Parkinson's disease，PD）大鼠模型并根据行为学检查结果对此模型进行较为全面的评价，以建立治疗此疾病的新型实验平台。方法：运用6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine）单点定向注射黑质-纹状体的方法，损毁SD大鼠左侧中脑多巴胺能神经元，动物术后3周腹腔注射（ip）阿扑吗啡（apomorphine，APO）观察是否诱导动物向健侧旋转行为，复制PD模型。分别应用转棒实验和旷场实验分析测定动物的运动功能，应用肌电测试实验测定大鼠的震颤频率和幅度，并据此对动物模型进行评价和分类。结果：造模后，部分大鼠转棒实验在棒时间显著缩短，旷场实验横向跨格次数减少，出现运动功能障碍；肌电检测结果显示部分大鼠肌肉震颤频率和幅度均增加。结论：行为学测试为PD动物模型的评价以及进行不同类型的分组提供了实验依据。

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磷酸二酯酶-4：酒精依赖治疗的潜在药物靶点

文睿婷，张汉霆，梁建辉

2013, 3 (1): 23-27.

摘要 ( 2560 )

PDF(773KB) ( 1876 )

酒精依赖作为一种神经精神疾病，已成为公共健康和社会安全的严重隐患。近年来神经分子生物学研究显示，细胞内环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）信号转导通路的功能在酒精依赖的形成和发展过程中发挥重要的调节作用。磷酸二酯酶-4（phosphodiesterase-4, PDE4）作为PDE超家族的一员，对细胞内cAMP浓度及其下行信号转导具有选择性和关键性的调控作用，一系列研究显示其可能是酒精依赖的新型药物治疗靶点。PDE4抑制剂的研发技术不断成熟，为其临床应用的拓展奠定了良好基础。基于PDE4及其抑制剂的深入研究，对新型酒精依赖治疗药物的开发具有重要意义。本文结合国内外最新研究进展，就PDE4作为药物靶点应用于酒精依赖治疗的可行性依据作一简要综述。

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吸入麻醉药对组织器官缺血再灌注损伤的保护作用

李英杰，杨宝学

2013, 3 (1): 28-36.

摘要 ( 2720 )

PDF(768KB) ( 2340 )

吸入麻醉药因其安全、可靠、稳定、易于控制等特性，广泛应用于临床全麻手术中。近年来研究表明，吸入麻醉药可以通过减轻细胞损伤，降低梗死面积等方式在分子和细胞水平对脑、心脏、肝脏、肾脏等多器官的缺血再灌注损害起到一定的保护作用。吸入麻醉药可通过激活离子通道、抑制细胞凋亡、基因调控、减少自由基产生等多种途径发挥保护作用。本文综述了吸入麻醉药对机体脏器的保护作用及其机制，对于手术中合理使用麻醉药及预防缺血再灌注损伤具有理论意义。

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睡眠影响记忆巩固的研究进展

盛兆福，张永鹤

2013, 3 (1): 37-47.

摘要 ( 3571 )

PDF(993KB) ( 2949 )

学习后睡眠有利于记忆巩固。学习的类型不同，睡眠依赖的记忆巩固机制可能也有所不同，涉及到不同脑区在不同的睡眠时相的生理功能。睡眠有助于长时程增强（long-term potentiation，LTP）的形成，进而促进记忆的巩固。总睡眠剥夺、快动眼睡眠剥夺、片段性睡眠可以通过不同的分子生物学机制损伤记忆巩固。

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咪唑啉I₂受体神经药理学研究进展

邱艳艳，李俊旭，何小华

2013, 3 (1): 48-64.

摘要 ( 3837 )

PDF(955KB) ( 2006 )

咪唑啉I₂受体是一种非G蛋白偶联受体，其生理功能及临床意义目前尚不十分清楚。近年大量研究表明I₂受体通过相关配体介导多种行为学效应。激活咪唑啉I₂受体可能产生镇痛、抗抑郁、调节阿片受体功能、神经元保护等多种药理学作用。本文着重介绍了I₂受体的分布、细胞定位、分子结构、信号转导、内源性配体和选择性配体及其相关神经药理学效应的研究进展。

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