神经药理学报

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张丹参

2012, 2 (6): 1-17.

摘要 ( 2027 )

PDF(9009KB) ( 1345 )

目的:在前期研究的基础上,以丹参及复方制剂复方丹参片有效成分组合活性评价为切入点,通过已经建立的多种抗氧化微孔板试验方法,探讨多因素、多水平均匀设计-高通量筛选中药研究新的模式。方法:选择具有药理活性的丹参有效成分11种（其中脂溶性成分4种,水溶性成分7种）及复方丹参片有效成分6种,通过均匀设计,进行各种成分及不同浓度之间相互配伍组合,以抗2,2-二苯基-1-苦肼基自由基（2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl,DPPH）氧化活性、邻二氮菲-Fe2+氧化法、还原能力测定及抗脂质过氧化法,评价各种有效成分组合对药效的影响。结果:经过初筛和复筛,初步得到了丹参最佳水溶性配伍、水溶性+脂溶性配伍及优化组合配伍的组合样品。结论:丹参各有效成分不同浓度均匀设计配伍,结合抗氧化高通量筛选技术可适用于传统多因素多水平组合特点的大规模药效筛选研究新方法。

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胎球蛋白降低局灶性脑缺血大鼠脑损伤及与炎症的关联

车建途，图娅，王孔江

2012, 2 (6): 18-27.

摘要 ( 1811 )

PDF(9773KB) ( 725 )

目的：研究胎球蛋白（Fetuin）在大鼠局灶性脑缺血中的作用及与炎症的关系；对氧糖剥夺神经元损伤的保护作用。方法：大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）60 min制备局灶性脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion)模型（MCAO/R）。经神经行为学特征、氯代三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)染色、免疫组织化学、Western印迹杂交及定量PCR方法分析：①MCAO/R不同时间段Fetuin在损伤梗塞区域的表达；②MCAO 30 min后Fetuin（500，50，25，5 mg·kg-1）静脉注射(i.v.)，24 h后大脑梗塞体积及神经行为学特征；③MCAO后不同时间点（15，30，60，120 min）Fetuin（50 mg·kg-1）i.v.，24 h后脑梗塞体积的变化；④MCAO 30 min后Fetuin（50 mg，i.v.），24 h后脑缺血区域巨噬细胞（macrophages，MØ）、小胶质细胞（microglia，MG）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的变化；⑤Fetuin对体外氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）神经元损伤的影响。结果：①大鼠脑缺血2 h损伤区域Fetuin mRNA及蛋白表达增强，48h达高峰；②Fetuin改善神经行为学特征，缩小脑梗塞体积，作用呈量-效依赖关系；③MCAO后15，30及60 min给予Fetuin均缩小脑梗塞体积，作用强弱依次为15＞30＞60 min。120 min则无明显效果；④Fetuin减少MØ/MG在脑损伤区域的聚集，抑制TNF-α的表达；⑤Fetuin（1~100 µmol·L-1）减少OGD/R神经元乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）释放（与Fetuin浓度呈反向关系）。结论：MCAO/R大鼠缺血性脑损伤组织自身表达Fetuin；外源性Fetuin改善脑缺血大鼠神经行为学特征，缩小缺血性脑梗塞体积，对OGD/R导致的神经元损伤有保护作用；提示Fetuin参与对神经元的保护而产生对脑缺血有益作用，其作用与抑制MØ/MG在病灶区域的聚集和TNF-α表达有关。

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金莲花多糖的分离纯化及其抗氧化活性研究

饶娜, 王树林, 曹欣欣, 安芳, 王书华

2012, 2 (6): 28-35.

摘要 ( 2000 )

PDF(6223KB) ( 690 )

目的：对金莲花粗多糖进行分离纯化，研究纯化多糖的体外抗氧化作用，为进一步开发金莲花中药资源提供研究资料。方法：1常规回流提取、乙醇沉淀得到金莲花粗多糖，经AB-8大孔吸附树脂脱色、脱蛋白后得精制的金莲花多糖（trollius chinensis bunge polysaccharide, TCBP），以蒸馏水、不同浓度的氯化钠和氢氧化钠溶液为洗脱剂，应用DEAE-52纤维素离子交换柱层析，Sephadex G-150凝胶过滤柱层析对得到的主要组分多糖进一步分离纯化，采用高效凝胶过滤色谱（HPGPC）鉴定所得组分纯度并测定其相对分子质量，通过高效液相色谱（HPLC）分析多糖的单糖组成。 2 通过水杨酸-Fe2+-H2O2体系（·OH）、二苯代苦味肼基自由基(DPPH)体系和邻苯三酚自氧化（·O2－）法对分离纯化的金莲花多糖组分的抗氧化能力进行研究。结果： 1得到TCBP1，TCBP2，TCBP3，TCBP4四个多糖组分均为杂多糖，其中 TCBP1分子量为3283220 Da； TCBP2分子量为156819 Da； TCBP3分子量为10949 Da； TCBP4分子量为1068 Da；2 TCBP1，TCBP2，TCBP3，TCBP4均具有清除·OH的能力，其强弱顺序为：TCBP2 > TCBP3 > TCBP1 > TCBP4， TCBP2和TCBP3对·DPPH 具有一定清除作用， TCBP1，TCBP2，TCBP3，TCBP4均没有清除·O2－的能力。相反，还能诱导·O2－的产生，且随着它们浓度的增大，邻苯三酚自氧化程度也增强。结论金莲花多糖为复杂的杂聚多糖，且具有一定的抗氧化活性。

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正交试验优化南五味子多糖的超声提取工艺

谭晓虹, 王治宝, 卫娇娇, 张亚飞, 卢金铭

2012, 2 (6): 36-39.

摘要 ( 1830 )

PDF(2927KB) ( 806 )

目的：优化南五味子多糖的提取条件。方法：采用正交试验设计，以南五味子多糖提取率为考察指标，考察提取时间（extraction time）、固液比（solid-liquid ratio）和浸泡时间（immersion time）对多糖提取率的影响。结果：试验表明南五味子多糖提取所需的最优时间为40min，浸泡最佳时间为90min，固液比为1:25，在此条件下南五味子多糖提取率较高。结论：优选出的最佳提取条件，试验证实结果稳定，方法可行，为南五味子多糖的进一步研究提供参考。

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作用于GABAA受体的药物与神经可塑性

郑立卿

2012, 2 (6): 40-48.

摘要 ( 3201 )

PDF(9285KB) ( 649 )

GABAA受体介导中枢神经递质GABA产生快速抑制反应，是治疗焦虑障碍、失眠和麻醉重要药物靶点。但是长期使用这些药物，可产生耐受和成瘾发生的风险。机制可能为引起大脑反馈回路的异常神经适应。目前，已证明苯二氮?类作用的突触GABAA受体和突触外GABAA受体的调节剂(THIP和神经甾体)已证明可以诱发腹侧被盖区多巴胺神经元的可塑性。此外，不同突触或突触外GABAA受体激活的数量和重复用药均与神经调节的奖励和厌恶反应（reward and aversion）相关。作用于突触和突触外GABAA受体的药物均可抑制VTA的GABAA能中间神经元，从而激活VTA区DA能神经元，由此去抑制和诱导谷氨酸能神经的突触可塑性。尽管此类药物未能改变突触棘数量，却能抑制脑代谢和基因表达，其诱导成熟神经元的神经可塑性的可能方式是：解除主要神经元抑制作用；这一观点仍有待验证。

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代谢组学及其研究新进展

王风萍, 郭春燕

2012, 2 (6): 49-55.

摘要 ( 1947 )

PDF(7724KB) ( 811 )

代谢组学是研究生物体受刺激（如病理生理刺激）或被扰动后（如基因变异、蛋白修饰、环境变化）其代谢物种类、数量及其变化规律的科学。近几年来，代谢组学已经成为生命科学领域一个重要的组学技术，主要应用在药物毒理学研究、疾病诊断、中药等领域。本文综合国内外文献报道，介绍当前代谢组学研究中样品制备、仪器分析技术、数据处理方法和应用的最新研究概况，并对代谢组学的发展趋势以及面临的挑战等问题进行评述。

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低温麻醉应用研究进展

王树，张力

2012, 2 (6): 56-64.

摘要 ( 2626 )

PDF(8087KB) ( 726 )

低温麻醉（hypothermic anesthesia）已成为现代临床麻醉的重要技术手段之一。本文主要介绍了低温麻醉的概念和发展历程、低温麻醉常用的降温方法及其在心血管和神经外科等手术中的应用、低温麻醉的并发症及预防措施、低温麻醉对机体代谢的影响。本文还对低温麻醉与其他麻醉方法进行了比较，介绍了低温麻醉应用研究进展情况。

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