神经药理学报

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他莫昔芬对雌性大鼠学习记忆能力的影响

李增芳，贺晓丽，毕明刚

2013, 3 (3): 1-7.

摘要 ( 3740 )

PDF(1344KB) ( 1556 )

目的：探讨腹腔注射选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（tamoxifen, TC）对雌性大鼠学习记忆能力的影响。方法：将60只成年雌性SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、TC 2.5 mg•kg-1组、TC 5 mg•kg-1组、TC 10 mg•kg-1组5组，采用Morris水迷宫、跳台及八臂迷宫等行为学实验检测TC对雌性SD大鼠空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力的影响。结果：与溶剂对照组相比，3周后，TC各剂量组被动回避条件反射能力明显下降（P<0.05），表现为跳台实验中的逃避潜伏期显著减少，错误反应次数明显增加。6周后，TC各剂量组大鼠的空间辨别学习记忆能力、被动回避条件反射能力及主动学习记忆能力均明显下降（P<0.05），表现为Morris实验定位航行的潜伏期增加，目的象限的停留时间减少，第一次到达平台的时间延长；跳台实验中逃避潜伏期显著减少，错误反应次数明显增加；八臂迷宫实验中主动学习过程中总路程明显延长，典型性错误次数显著增加。结论：雌性SD大鼠腹腔注射TC 6周后，其学习记忆能力随着TC剂量的增加而降低，TC对雌性SD大鼠的学习记忆能力具有明显的损伤作用。

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应用均匀设计-高通量筛选技术评价丹参有效单体成分抗氧化及海马神经细胞保护作用的最佳配伍

金灿, 张丹参

2013, 3 (3): 8-14.

摘要 ( 2005 )

PDF(1633KB) ( 1712 )

目的：通过均匀设计-高通量筛选（uniform design-high throughput screening，UD-HTS）技术，对丹参多种有效单体成分进行多因素多水平配伍组合样品抗氧化及海马神经细胞保护作用的筛选。方法：具有生物活性的丹参多种有效单体（脂溶性7种和水溶性7种），按照均匀设计方案，得到各单体之间不同浓度配比的组合样品，通过抗2，2-二苯基-1-苦肼基自由基（2,2-Di(4-tert-octylphenyl)-1-picrylhydrazyl，DPPH）氧化法和细胞学实验检测各组合样品药物活性。结果：通过初筛和复筛，得到A13、PA两个抗氧化及海马神经细胞保护作用最佳配伍组合样品。结论：均匀设计-高通量筛选技术可快速筛选出药效较好的组合样品，适合多因素多水平配比的大规模药物筛选。

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3'-大豆苷元磺酸钠对去血清所致海马神经元损伤的保护作用

曾靖, 薛进华, 黎晓, 黄志华

2013, 3 (3): 15-18.

摘要 ( 2105 )

PDF(1345KB) ( 1505 )

目的：探讨3'-大豆苷元磺酸钠对去血清所致海马神经元损伤的保护作用的影响。方法：取新生SD大鼠（0~24 h）海马区制成单细胞悬液进行体外培养，待细胞发育成熟后，用去血清的培养基制作海马神经元损伤模型，造模同时给予3'-大豆苷元磺酸钠(3.0，10.0，30.0 µmol•L-1)处理，继续培养24 h，采用MTT法检测细胞活性；并观察细胞形态的改变；取培养上清，测定去血清海马神经元中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活性。结果：形态学观察模型组海马神经元细胞膜边界相对模糊，细胞皱缩，神经突触回缩，少量细胞贴壁不牢；其上清液中去血清海马神经元中LDH活性升高；MTT法检测结果显示去血清海马神经元活性降低；给予3'-大豆苷元磺酸钠处理后，镜下观察可见细胞膜边界清楚，胞体饱满，神经突触回缩不明显，细胞贴壁良好；去血清海马神经元细胞活性升高，去血清海马神经元LDH活性降低。结论：3′-大豆苷元磺酸钠对去血清所致海马神经元损伤具有显著的保护作用。

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内质网应激中GRP78和ATF4–CHOP–Puma信号通路与帕金森病的关系及其治疗靶点的研究进展

王琪, 段冷昕

2013, 3 (3): 19-26.

摘要 ( 3520 )

PDF(1108KB) ( 1799 )

内质网是真核细胞中重要的细胞器之一，与维持细胞稳态关系密切。当缺乏葡萄糖、缺氧、体内钙平衡紊乱或者发生氧化应激时，会引起细胞内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的积累，导致内质网应激。帕金森病是一种慢性进行性脑变性疾病，典型的病理变化是黑质纹状体多巴胺能神经细胞变性丢失导致的多巴胺神经递质缺乏。目前对帕金森病的治疗多为缓解症状，但不能阻止疾病的进展。通过对内质网应激中的信号通路的研究发现：在帕金森病的发病过程中，多巴胺能神经元的选择性死亡与内质网应激有关。内质网应激过程中的中心调节因子：葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及其下游ATF4–CHOP–Puma信号通路与帕金森病的发病过程有密切的联系，本文对GRP78及其下游ATF4–CHOP–Puma信号通路近些年来的研究进展进行综述，以期为帕金森病的治疗提供新的靶点和思路。

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2型糖尿病认知障碍发生机制研究进展

陈方, 胡朦, 杜贯涛,刘广军, 洪浩

2013, 3 (3): 27-33.

摘要 ( 2835 )

PDF(1136KB) ( 1864 )

2型糖尿病是诱发认知障碍的独立危险因素之一，其发病机制除与长期高血糖引起的糖毒性、胆固醇代谢异常密切相关外，还与中枢胰岛素信号转导异常、下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）功能亢进有关，而多种生化指标及细胞信号通路的异常不仅增加β淀粉样蛋白引起的神经毒性作用，诱发神经细胞凋亡，而且可加剧脑微血管病变，破坏血脑屏障的正常生理结构及功能，促进2型糖尿病认知障碍的发生发展。本文就2型糖尿病认知障碍进程中的上述关键因子展开讨论，探讨相关防治策略，为开发2型糖尿病认知障碍的治疗药物奠定基础。

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雌激素及其受体与高血压相关性疾病的研究进展

马新喆, 吕洋, 王海萍

2013, 3 (3): 34-38.

摘要 ( 3485 )

PDF(1059KB) ( 1495 )

雌激素是由胎盘及卵巢产生的类固醇性激素。雌激素受体(ER)属于核受体超级家族成员，具有广泛的组织分布，为雌激素发挥作用提供了保证。研究表明雌激素及其受体的生物学效应对心血管疾病特别是高血压疾病密切相关。现将雌激素及雌激素受体对高血压疾病的作用机制及研究进展进行综述。

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纳米金属氧化物的神经毒性效应研究进展

王洁婷, 张芳, 丁文军

2013, 3 (3): 39-47.

摘要 ( 2860 )

PDF(1149KB) ( 1727 )

人造纳米金属氧化物材料因其独特理化特性，已被广泛应用于生物医药、细胞标记分选、药物载体和临床治疗等领域，其对人类健康和环境安全日益受到关注。研究表明，纳米金属氧化物进入神经系统后，引起活性氧与细胞因子释放，导致血脑屏障损伤和中枢神经系统功能紊乱，但其毒性作用机制仍不清楚。本文综述了纳米金属氧化物的神经毒性效应及作用机制的相关研究进展。

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神经胶质瘤药物治疗研究进展

郝军荣，田玉琴，沈丽霞

2013, 3 (3): 48-56.

摘要 ( 2510 )

PDF(1081KB) ( 2737 )

神经胶质瘤是神经系统肿瘤中发病率最高且严重危害人类健康的恶性肿瘤。临床上对神经胶质瘤的治疗主要采用以手术治疗为主，放射治疗和药物治疗为辅的综合疗法，其中药物治疗有重要意义。本文对目前临床上用于治疗神经胶质瘤的常用药物和还没有用于临床但对神经胶质瘤细胞有抑制作用药物的研究进展作一综述。

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诱导多能干细胞及其移植治疗脊髓损伤的研究现状

张思, 顾兵, 李华南, 张国福, 张水印, 闵友江

2013, 3 (3): 57-64.

摘要 ( 3091 )

PDF(1188KB) ( 1617 )

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）通常是指脊髓（包含神经根）的急性创伤。一旦发生就会造成不同程度的运动及感觉功能的丧失。目前认为传统的干细胞移植尚不能完全修复SCI。诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）兼具干细胞的多种优点，因而在细胞替代性治疗及其机制研究、新药筛选方面具有巨大的潜在价值。本文通过介绍iPSCs生物学特性及其技术现状、综述iPSCs移植治疗SCI的研究现状以及面临困境，指出应用于临床尚需解决的问题。

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