神经药理学报

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高珊, 笱玉兰

2023, 13 (1): 1. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.001

摘要 ( 43 )

PDF(4465KB) ( 11 )

目的：系统评价二甲双胍治疗糖尿病对患者认知情况的影响。方法：对中国生物医药文献服务平台（CBM）、CNKI、PubMed等数据库进行检索，搜索收集自建库至2022年12月31日发表的与二甲双胍改善糖尿病患者认知功能有关的随机对照试验，利用 RevMan5.3进行数据的统计和分析，就MMSE评分、MoCA评分、NIHSS评分及不良反应等结果进行分析。结果：在符合纳入标准的十篇文献中，共1328名患者被纳入研究，其中治疗组663例，对照组665例。Meta分析结果提示：磺脲类降糖药观察组的MMSE评分优于对照组，且数据结果有显著差异，但胰岛素类降糖药组其观察组MMSE评分低于对照组，差异显著。MoCA评分观察组与对照组无证据支持有统计学差异；观察组的NIHSS评分显著高于对照组，组间差异有统计学意义；观察组与对照组之间的不良反应比较无显著性差异。结论：二甲双胍对改善糖尿病患者的认知功能具有良好的作用，可以促进神经功能的恢复，但与胰岛素相比未体现明显的神经认知功能改善作用，但具有较好的安全性，可以用于糖尿病伴认知障碍的治疗。

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基于“肠道菌群调控β-防御素2”探究败酱草对IBD肠纤维化大鼠的作用机制

赵慧巧, 卢年华, 苏雅迪, 靳展洪叶, 付羽佳, 李仲平

2023, 13 (1): 8. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.002

摘要 ( 38 )

PDF(5190KB) ( 9 )

目的：探究败酱草提取物通过肠道菌群变化调控β-防御素2对炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）肠纤维化的治疗作用及可能机制。方法：选取36只雄性SD大鼠随机分为6组，分别为正常对照组（Normal）、模型组（Model）、柳氮磺胺吡啶阳性对照组（SASP）、败酱草高（PS-H，3.2 g·kg^-1）、中（PS-M，2.2 g·kg^-1）、低剂量组（PS-L，1.1 g·kg^-1），除Normal组给予等体积生理盐水灌肠外，其他各组大鼠均给予2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）的50%乙醇溶液灌肠以诱导炎症性肠病肠纤维化发生。造模后次日起连续灌胃给药7 d，1次·d^-1，Normal组和Model组给予等体积生理盐水。观察大鼠一般行为情况；革兰氏染色观察肠道粪便菌群的变化；HE染色检测结肠组织病理学改变；Masson染色观察结肠组织纤维化情况；免疫组化检测结肠组织α-平滑肌肌动蛋白 (α-smooth muscle actin, α-SMA)，转化生长因子-β (transforming growth factor β, TGF-β)蛋白表达，ELISA法检测结肠组织中β-防御素2、IL-13的表达。结果：与Normal组相比，Model组大鼠结肠病理损伤严重，胶原纤维蓝染增多，提示肠纤维化模型成功。与Model组相比，PS给药组能显著改善IBD肠纤维化大鼠的病理损伤及纤维化程度，下调α-SMA，TGF-β蛋白的异常高表达（P<0.05），降低β-防御素2的表达水平（P<0.05），升高白细胞介素-13（interleukin-13）表达水平（P<0.05），改善肠道菌群紊乱现象。结论：败酱草可能通过调节肠道菌群降低β-防御素2表达进而缓解IBD肠纤维化的疾病进程。

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不同剂量右美托咪定复合丙泊酚在内镜下逆行胰胆管造影术中麻醉效果比较

李向博, 袁莉, 李国利, 滕金亮

2023, 13 (1): 16. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.003

摘要 ( 43 )

PDF(3497KB) ( 6 )

目的：观察不同剂量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）复合丙泊酚在内镜下逆行胰胆管造影术(encoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)中的麻醉效果，探讨Dex复合用药的合适剂量。方法：选取在静脉麻醉下行ERCP的患者160例，随机分为4组，D1组、D2组、D3组均在10 min内输注Dex负荷量1.0 μg·kg^-1，然后分别以0.3、0.5、0.7 μg·(kg·h)^-1Dex复合丙泊酚维持麻醉，C 组给予等量生理盐水。记录各组患者麻醉前（T₀）、意识消失时（T₁）、十二指肠镜进入食管时（T₂）的心率(heart rate, HR)、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和呼吸频率(respiratory rate, RR)、经皮血氧饱和度(percutaneous oxygen saturation, SpO₂)、血清皮质醇浓度(cortisol, Cor)、丙泊酚用量、手术时间、苏醒时间、不良反应等。结果：与C 组相比，实验组MAP和HR在T₁、T₂时段及RR在T₂时段均明显降低（P<0.05）；组内T₂较T₁时段比较，C组和D1组MAP和HR显著升高（P<0.05），D3组下降（P<0.05），D2组变化幅度较小 (P>0.05)，4组患者各时间点SpO₂差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组丙泊酚用量、T₂时期及术后10 min血清Cor浓度明显降低（P<0.05），苏醒时间D3组较其他3组延长，差异有统计学意义（P<0.05），但均在临床可接受范围内。C组和D1组体动、恶心呕吐和呼吸抑制等不良反应发生率高；D3组4例心动过缓，给予阿托品处理，可能与Dex剂量及给药速度有关；D2组不良反应发生率最低（P<0.05）。结论：Dex复合丙泊酚用于ERCP麻醉可减少丙泊酚用量，维持血流动力学及呼吸参数稳定，应激反应小，不良反应发生率低，可安全应用于临床。其中Dex推荐剂量为0.5 μg·(kg·h)^-1。

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肾衰宁片联合甘精胰岛素治疗糖尿病肾病的临床疗效及对血糖、肾功能指标的影响

宁超

2023, 13 (1): 21. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.004

摘要 ( 51 )

PDF(2188KB) ( 9 )

目的：探讨在糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）治疗中联合肾衰宁片和甘精胰岛素的效用。方法：回顾调查研究，将2019年1月～2020年12月就诊于德兴市中医院肾内科的70例DN患者按照不同治疗方式分组，各35例。对照组以基础降糖和甘精胰岛素治疗，观察组在其基础上同时联合肾衰宁片治疗，比较两组治疗效果及相关血清指标变化。结果：治疗后比较，观察组Scr、BUN和24h-pro水平低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后 2h-PG、FBG和HbA1c水平较治疗前明显降低（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。结论：在DN治疗中联合肾衰宁片和甘精胰岛素可以改善患者肾功能，降低血糖水平，值得应用。

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CRISPR/Cas9介导下UPS系统-E3泛素连接酶ITCH基因敲除细胞株的初步构建

张晓磊, 赵利娜, 常晓彤, 宋桂芹, 孟雅莉, 胡利梅

2023, 13 (1): 24. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.005

摘要 ( 43 )

PDF(3792KB) ( 14 )

目的：构建CRISPR/Cas9介导下泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system, UPS）-E3泛素连接酶（atrophin 1 interacting protein 4, ITCH）基因敲除细胞株。方法：在人ITCH基因的PAS结构域内设计3个sgRNA，构建3个分别同时表达ITCH-sgRNA、Cas9和eGFP的三合一质粒。经测序序列正确的重组质粒用lipofectamine 3000转染HeLa细胞，24 h后荧光倒置显微镜观察转染情况。结果：3个ITCH-sgRNA寡核苷酸单链成功退火成为双链，经测序发现，设计的3个ITCH-sgRNA全部重组到了CRISPR/Cas9载体上。荧光检测发现在同时表达ITCH-sgRNA、Cas9和eGFP的三合一质粒转染的HeLa细胞内有绿色荧光。结论： 成功构建了同时表达ITCH-sgRNA、Cas9和eGFP的三合一质粒，并将三合一重组质粒成功转入细胞中，为实现在HeLa细胞中完全敲除ITCH基因，从而构建ITCH基因敲除稳定株奠定了基础。

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链脲佐菌素致大鼠I型糖尿病后的肠微循环表现

刘世龙, 李圣铉, 张婷婷, 孟子仪, 袁瑞阳, 张红, 赵自刚, 赵振奥

2023, 13 (1): 30. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.006

摘要 ( 43 )

PDF(3273KB) ( 9 )

目的：研究链脲佐菌素（streptozocin，STZ）所致I型糖尿病大鼠肠系膜淋巴管收缩性情况，以及肠管血流灌注情况。方法：将健康SPF级12周龄成年Wistar大鼠，体重为190～220 g（共16只），随机分为正常组和I型糖尿病组，腹腔注射STZ制备I型糖尿病大鼠模型。一周后，利用激光散点动态血流监测系统（PeriCam PSI）观察大鼠肠管血流灌注量，利用动态可视化微循环研究系统（Gene & I）观察大鼠肠系膜淋巴管收缩性，测量肠组织湿干比用以明确水肿情况。结果：糖尿病组大鼠的肠管血液灌注量相比正常组大鼠的肠管血液灌注量有着明显的提高（243.21±9.19 vs 199.33±10.33，P<0.05），同时其肠组织湿干比也有明显提高（5.10±0.09 vs 4.43±0.08，P <0.05），I型糖尿病大鼠肠系膜淋巴管的收缩性变化不大（P >0.05），Index I收缩分数、Index Ⅱ 总收缩活性指数和L.D-Index肠系膜淋巴管动力学指数无统计学差异。结论：STZ诱导I型糖尿病一周后会导致大鼠的肠道发生组织水肿，肠管血液灌注量增加，而对肠系膜淋巴管收缩性影响不大。

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Sirtuins在神经退行性疾病中的作用机制

于美华, 周静, 高士杰, 包金风

2023, 13 (1): 35. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.007

摘要 ( 49 )

PDF(6503KB) ( 11 )

沉默信息调节因子蛋白(sirtuins, SIRTs)家族是一类NAD⁺依赖性赖氨酸去乙酰化酶家族。研究表明SIRTs参与和衰老有关的多种生理过程如氧化应激、细胞凋亡和炎症等。因此，作为与老化紧密相关的疾病，神经退行性疾病的发生和发展与SIRTs密切相关。该文主要就近年来SIRTs在神经退行性疾病发生和发展过程中的作用及作用机制的研究进行综述。

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富血小板血浆治疗腰椎间盘突出症病理性神经痛的作用机制

姚鹏程, 马斌祥, 关永林, 陈国栋, 鄢卫平, 宫玉锁, 郑建鹏, 刘帅

2023, 13 (1): 43. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.008

摘要 ( 43 )

PDF(4850KB) ( 12 )

病理性神经痛（neuropathic pain, NP）多由外伤、疾病直接造成的疼痛或自身感受到神经系统被破坏损伤而产生的痛觉，属众多慢性疼痛的一种，严重影响着患者的生活质量，目前临床对NP的治疗药物多有阿片类、抗惊厥药、抗癫痫药等，但临床疗效不佳且会出现不良反应发生。富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)可通过释放多种生物活性因子有效缓解病理性神经疼痛的同时且具有神经修复的作用。但其治疗病理性神经痛的作用机制尚未完全明确，该文对富血小板血浆治疗腰椎间盘突出症病理性神经痛的作用机制进行归纳研究，以期为临床提供新的诊疗思路及方法。

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中药治疗抑郁症的研究进展

牛聪, 吴志刚

2023, 13 (1): 49. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.009

摘要 ( 97 )

PDF(6215KB) ( 45 )

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为持续的心情低落和情绪障碍，其发病机制与神经递质表达异常、炎性因子分泌、下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱、肠道菌群环境改变以及线粒体结构功能异常等诸多因素有关。目前临床上用来治疗抑郁症的药物面临着起效慢，治疗效果差，毒副作用明显等情况。近来中药抗抑郁作用被逐渐重视起来，研究发现许多中药个药、对药以及复方具有抗抑郁作用，本文通过对中药改善抑郁症研究文献的整理，以期为中药治疗抑郁症提供理论依据。

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Wnt信号通路与阿尔茨海默病的相关性及靶点研究

郭宝, 刘子铭, 景永帅, 张丹参

2023, 13 (1): 56. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.01.010

摘要 ( 95 )

PDF(6835KB) ( 39 )

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种与衰老相关的神经系统疾病，其病理学特征为细胞外淀粉样β蛋白(amyloid β protein, Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化以及突触损伤等。Wnt信号通路是一种重要的信号传导途径，在神经退行性疾病阿尔茨海默病中起着非常重要的作用，由于Wnt信号通路在AD脑内受到多种致病机制的抑制，所以Wnt信号相关通路的激活对于AD的治疗有着很大的帮助。目前也有许多中药单体和合成物通过Wnt通路发挥治疗及预防AD的作用，该文对Wnt信号通路与治疗AD的相关性、潜在的治疗靶点及相关有效药物予以综述。

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