神经药理学报

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张婧, 邹玉安, 董晓华, 马飞, 王欢欢

2015, 5 (6): 1-5.

摘要 ( 1172 )

PDF(4441KB) ( 453 )

目的：通过观察Toll样受体4（Toll-like receptors，TLR4）和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化，探讨缺血预处理对大鼠再灌注损伤的保护作用并研究其意义。方法：将36只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为缺血预处理组（CIP组n=12）、缺血再灌注组（I/R组n=12）和假手术组（Sham组n=12）；I/R组采用线栓法阻断大脑中动脉（MCAO）2h建立模型，CIP组先给予MCAO阻断10 min，再灌注72 h后给予与I/R组相同的处理，假手术组仅分离血管。均于术后1d取材检测脑梗死体积、用 Zea Longa评分标准进行神经功能评分以及通过荧光实时定量PCR（Real-time Quantitative polymerase chain reaction）法测定TLR4和TNF-α mRNA水平的表达。结果：缺血再灌注后1 d各组大鼠比较,CIP组大鼠脑梗死体积明显低于I/R组，差异有显著统计学意义（P＜0.05），CIP组大鼠的神经功能缺损评分明显低于I/R组，二者比较有显著性差异（P<0.05）。TLR4、TNF-α mRNA在CIP组与I/R组的表达明显高于Sham组，差异有显著统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），而二者在CIP组的表达明显低于I/R组（P＜0.05）。结论：缺血预处理能改善由再灌注损伤引起的功能障碍，可能通过下调促炎因子的表达来减轻脑组织缺血再灌注损伤，从而减轻炎症反应。

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NGF、NCAM、CXCL12/CXCR4在涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的研究

杜贵霞, 张凡, 刘博, 李瑞平, 刘军超, 韩向春, 张九鸿, 李坤, 赵秀芳

2015, 5 (6): 6-10.

摘要 ( 671 )

PDF(6952KB) ( 219 )

目的：探讨涎腺腺样囊性癌（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）中神经生长因子（nerve growth factor，NGF ）、神经细胞黏附分子（neural cell adhesion molecule，NCAM）、趋化因子（CXC chemokine ligand 12，CXCL12 ）及趋化因子受体（CXC chemokine receptor type 4，CXCR4）表达与嗜神经侵袭的关系。方法：选取临床病理资料齐全的SACC 60例，分为嗜神经侵袭组（36例）和非嗜神经侵袭组（24例），制作组织芯片。采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）技术检测两组NGF、NCAM、CXCL12/CXCR4蛋白的表达，分析指标表达与临床病理参数的相关性。结果：NGF、CXCL12、CXCR4蛋白在SACC嗜神经侵袭组阳性表达率均高于非嗜神经侵袭组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；NGF、CXCL12、CXCR4表达与患者性别、组织学类型、肿瘤发生部位及大小均无关（P＞0.05）。SACC中NGF与CXCL12的阳性表达相关（r=0.279，P＜0.05），也与CXCR4阳性表达相关（r=0.451，P＜0.05），但CXCL12与CXCR4无明显相关（r=0.254，P=0.05）。NCAM在两组SACC中均呈阴性表达。结论：NGF、CXCL12/CXCR4过表达共同参与了SACC的嗜神经侵袭过程。

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性别对两种溃疡性结肠炎模型的影响

宋晓敏, 庄忠宝, 张海威, 张力

2015, 5 (6): 11-20.

摘要 ( 629 )

PDF(9420KB) ( 234 )

目的：分别建立由噁唑酮（oxazolone，OXZ）及2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型，并探讨性别因素对小鼠模型的影响。方法：30只健康成年昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为6组，正常雌性对照组（A组，n=5），正常雄性对照组（B组，n=5），OXZ雌性模型组（C组，n=5），OXZ雄性模型组（D组，n=5），TNBS雌性模型组（E组，n=5）和TNBS雄性模型组（F组，n=5）。OXZ模型组（n=10）给予皮肤涂抹2.4% OXZ （100%乙醇溶剂）0.2 mL 2 d，5 d后以0.8% OXZ （40%乙醇溶剂） 0.1 mL灌肠；TNBS模型组（n=10）于d 1及d 6给予1.8 mg TNBS（40%乙醇溶剂）灌肠，灌肠之前均进行禁食不禁水24 h处理，正常组不作处理。造模24 h之后记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数（disease activity index，DAI）值。造模后d 2处死，分离结肠，测定小鼠结肠组织大体评分（Colon Macroscopic Damage Index，CMDI）值以及结肠湿重指数（Colon Index，CI），并取病变部位检测HPS（histopathological score，HPS）指标以及白细胞介素-4（interleukin 4，IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平。结果：两种溃疡性结肠炎小鼠模型诱导成功，OXZ模型组IL-4及TNF-α 水平与正常组均有显著性差异，但TNBS模型组差异较小。除OXZ雌性组结肠指数与正常组没有显著差异外，模型组小鼠各项指标与正常组均有显著性差异。结论：性别对于小鼠溃疡性结肠炎模型的诱导有着重要的影响。

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聚合物胶束载药系统的研究进展

宗蕊, 沈丽霞

2015, 5 (6): 21-29.

摘要 ( 693 )

PDF(9085KB) ( 211 )

聚合物胶束（polymeric micelles）通常由具有两亲性或带有反向电荷的共聚物在水中聚集而成。疏水性嵌段和亲水性嵌段构成胶束的核-壳结构。拥有亲水性外壳以及纳米级粒径（约为10-100nm）的聚合物胶束不仅能够使其不易被网状内皮系统（reticuloendothelial system，RES）识别吞噬，并且可以通过实体瘤的高通透性和滞留效应（enhanced permeability and retention effect，EPR效应）实现药物胶束对癌组织和炎性组织的被动靶向作用。聚合物胶束可以作为抗癌、抗炎、基因治疗药物的载体。本文总结并分析了聚合物胶束的研究进展，包括胶束的分类组成、制备、胶束的特征、药物胶束的释放以及聚合物胶束的应用。

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天然抗氧化剂在阿尔兹海默病中的应用研究进展

王莹莹, 宋修云, 王奇, 陈乃宏

2015, 5 (6): 30-34.

摘要 ( 969 )

PDF(4962KB) ( 276 )

氧化应激极易触发细胞内信号转导，催化神经元变性，导致神经元死亡和丢失，进而引起和加重阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），在AD的发生与发展中发挥至关重要的作用。积极的抗氧化措施可预防、延缓和治疗AD。在各种抗氧化干预中，天然抗氧化剂因易摄取，副作用小等特点成为未来AD新药研发的重点之一。本文综述了近年来天然抗氧化剂预防及治疗AD的研究进展。

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中药制剂防治术后认知功能障碍的研究进展

杨晓楠, 王新生

2015, 5 (6): 35-39.

摘要 ( 675 )

PDF(4794KB) ( 242 )

随着人口老龄化和医疗技术的进步，接受手术治疗的老年患者增多，术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD）发病率升高。深入研究POCD的发生机制以及防治措施，无论在医学层面，还是社会角度以及经济利益等方面都具有重要的意义。许多研究显示：一些中药制剂可通过改善脑部血液循环，降低脑损伤后的炎症反应，调节脑内神经递质分泌等因素，保护神经元，改善大脑的学习记忆功能，提示中药制剂可能对POCD 的预防治疗具有重要意义。

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定坤丹组方药物化学成分与药理作用研究进展

张涛, 张斌, 王佩义, 周涛, 秦雪梅

2015, 5 (6): 40-50.

摘要 ( 1238 )

PDF(12130KB) ( 238 )

定坤丹是滋补气血，调经舒郁的经典良药，尤其针对多种妇科疾病，疗效显著。而常见妇科疾病所表现出的气血不调、经期紊乱等躯体症状常又会导致精神神经系统问题，定坤丹可以改善这些症状，将有助于精神神经系统疾病的治疗。该文依据功能主治对定坤丹组方药物进行分类，综述其化学成分与药理作用，分析组方药物对成药功效的贡献，以期为定坤丹的现代研究提供借鉴。

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芍药苷神经保护作用机制的研究进展

胡宝玲, 郭春燕

2015, 5 (6): 51-56.

摘要 ( 738 )

PDF(6842KB) ( 273 )

芍药苷（paeoniflorin，PF）是芍药的主要有效成分，具有多种药理作用。本文从调节自噬、调节免疫、抑制炎症因子产生、调节钙离子、钾离子通道、阻断酸敏感离子通道、调节MAPK、PI3K/Akt、Nrf2/ARE信号转导通路、对抗神经毒性、激活2型大麻素受体、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡等方面综述芍药苷的神经保护作用。

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Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用

苏晓梅, 张丹参

2015, 5 (6): 57-63.

摘要 ( 708 )

PDF(7462KB) ( 224 )

脑胶质瘤是常见的原发性颅内肿瘤，其难以治愈的主要原因为血脑脊液屏障（blood-cerebrospinal fluid barrier）的存在阻碍了化疗药物进入脑内，大大降低了有效药物浓度。此外，肉眼可见的肿瘤已经处于中后期，失去了最佳的治疗时机。Angiopep-2为低密度脂蛋白受体相关蛋白（low density lipoprotein receptor related protein, LRP）的配体，血脑脊液屏障和胶质瘤细胞表面都高度表达LRP受体。Angiopep-2具有靶向性，将其修饰到装载化疗药物和显像剂的纳米粒子表面，可以实现靶向释药，提高胶质瘤成像效果。本文综述了以Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用，为胶质瘤的诊断和治疗提供了思路和方法。

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