神经药理学报

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周璐瑾, 崔思瑶, 陈素艳, 等

2021, 11 (6): 1. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.001

摘要 ( 94 )

PDF(11193KB) ( 15 )

目的：探讨人白细胞分化抗原14（cluster of differentiation antigen 14，CD14）基因编码蛋白的理化性质、功能和基因多态性与心血管疾病的相关性，为预防、治疗心血管疾病提供依据。方法：收集心血管疾病患者血浆标本75 例（男性患者42 例，女性患者33 例）；健康对照组125 例（男性患者80 例，女性患者45 例），抽取静脉血提取基因组DNA，利用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技术检测CD14 基因-159C/T（rs2569190）位点多态性，并通过电泳观察酶切结果，统计基因型频率，判断其与心血管疾病的相关性。利用生物信息学方法对CD14 基因编码蛋白进行理化性质、结构、功能和互作分析论证CD14 基因编码蛋白与心血管疾病发生存在的联系。结果：在患病组CD14-159C/T（rs2569190）的TT 基因型分布频率为56%，显著高于正常对照组（40.8%），差异具有统计学意义（P<0.05），其余基因型均无统计学意义（P>0.05）。CD14 为分泌蛋白，位于细胞外基质，无跨膜区，亲水性较弱。CD14 蛋白二级结构中无规则卷曲较多（占41.87%）。CD14 与10 个蛋白直接互作，在Toll 样受体4 信号通路和MyD88 依赖的Toll 样受体信号转导途径中发挥重要作用。结论：CD14 基因-159C/T（rs2569190） TT 基因型，与心血管疾病发生密切相关，CD14 蛋白可能在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。

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P 物质/NK1 受体对实验性胃溃疡大鼠胃肠动力的调节

王舒怡, 徐进, 葛婉悦, 等

2021, 11 (6): 10. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.002

摘要 ( 70 )

PDF(1750KB) ( 34 )

目的：通过检测大鼠实验性胃溃疡愈合过程中胃肠功能及P 物质（substance P，SP）表达改变，探讨SP/NK1 受体（neurokinin 1，NK1）通路对胃溃疡离体幽门平滑肌条收缩功能的影响及机制。方法：62 只SD 大鼠分为正常组（6 只）、盐水对照组（24 只）和溃疡组（32 只）。采用常规冰乙酸腐蚀法制备大鼠乙酸性胃溃疡模型并测量溃疡面积；免疫组化染色观察SP 的表达。甲基纤维素酚红溶液灌胃观察胃排空率和肠推进功能；张力换能器及多通道生理信号采集处理系统观察SP 及NK1 受体拮抗剂对离体胃幽门环形平滑肌条收缩反应性的影响。结果：溃疡组术后4 d 形成呈典型的“环堤征”，10~14 d 溃疡逐渐愈合，28 d 溃疡处形成瘢痕组织。免疫组化结果显示：SP 阳性细胞主要分布于黏膜胃底腺细胞、黏膜下层和肌层，溃疡4、10 和14 d SP 积分光密度值明显低于正常组和对照组（P<0.05，P<0.01）。溃疡组的胃排空率明显低于正常组和盐水组（P<0.05），盐水组胃排空率与正常组相比无统计学意义。幽门环形肌条收缩功能显示：溃疡组不同时相的肌肉收缩幅度与正常组相比均有不同程度降低（P<0.01）；加入SP 后，胃幽门环形肌收缩幅度增加，在加入NK1 受体拮抗剂后，收缩幅度、收缩频率大幅度下降（P<0.05，P<0.01）。结论：胃溃疡时胃肠运动功能显著降低，其机制与SP/NK1 受体信号通路受损有关。

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脐带间充质干细胞治疗乳腺癌核心靶点的预测

尤斯涵, 郭春燕

2021, 11 (6): 17. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.003

摘要 ( 54 )

PDF(4652KB) ( 11 )

目的：利用网络数据库和生物信息学技术平台，分析脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSCs）治疗乳腺癌疾病（breast cancer，BC）的数据，预测UC-MSCs 治疗乳腺癌的核心靶点。方法：从 NCBI（www.ncbi.com.cn）中的GEO 数据库搜索UC-MSCs 治疗BC 的原始数据集GSE64827，利用R 软件对其数据进行标准化处理得出差异基因。使用STRING 数据库进行蛋白- 蛋白相互作用网络分析和拓扑分析，利用DAVID 在线工具和R 软件对相关基因进行GO 富集分析和KEGG 通路分析。结果：利用R 软件筛出11 个差异基因，做其蛋白- 蛋白相互作用（置信度大于或等于0.7 的相关基因）网络分析和拓扑分析，提示ALDOC、IGFBP3、DDIT4 和PFKFB4 这4 个基因的关联度较高。GO 分析注释得到了3 条生物过程，分别是果糖代谢过程、糖酵解过程和缺氧反应过程，涉及的主要基因为PFKFB4、ALDOC、DDIT4 和CA9。KEGG 通路分析得到一条果糖和甘露糖代谢通路，涉及基因为ALDOC、PFKFB4。结论：本研究利用网络数据库和生物信息学技术平台预测UC-MSCs 治疗乳腺癌核心靶点有ALDOC、PFKFB4 和DDIT4。

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针刺联合中药内服治疗糖尿病视网膜病变效果的Meta分析

刘文清, 李雪莉, 蔡思嘉, 等

2021, 11 (6): 25. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.004

摘要 ( 47 )

PDF(1330KB) ( 10 )

目的：应用Meta 分析针刺联合中药内服治疗糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的临床疗效。方法：检索PubMed、 Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网（CNKI）期刊数据库、万方数据库及中国生物医学文献数据库（SinoMed）中针刺联合疗法治疗DR 的文献，运用Stata 进行Meta 分析。结果：共纳入10 篇文献，Meta 分析结果显示，与其他治疗疗法相比，针刺联合中药内服显著提高了总有效率（RR=1.21，95%CI为1.13~1.30）、视力水平（WMD=0.18，95%CI 为0.11~0.25）、黄斑厚度（WMD=-32.25，95%CI 为-48.94~-15.56）和视敏度（WMD=2.92，95%CI 为2.57~3.27），与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：针刺联合中药内服用于治疗DR 可以显著提高患者视力水平和视敏度，降低黄斑厚度，减缓疾病发展，改善患者症状。

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偏头痛患者心脏右向左分流与脑白质病变相关性研究

李艳晓, 薛茜, 仲婷婷, 等

2021, 11 (6): 31. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.005

摘要 ( 87 )

PDF(1066KB) ( 11 )

目的：研究偏头痛患者心脏右向左分流（right-to-left shunt，RLS）与脑白质病变（white matter lesions，WML）的相关性。方法：选取自2020 年9 月至2021 年11 月就诊于河北北方学院附属第一医院神经内科门诊，临床诊断为偏头痛且符合纳入标准的152 名患者。记录患者一般资料，对所有入组患者均进行发泡实验（contrast-enhanced transcranial doppler，c-TCD）及头颅磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）检查。依据头颅MRI 将患者分为WML+ 组与WML- 组。采用SPSS25.0 软件包进行统计分析，查看RLS 与WML 之间有无相关性。结果：WML+ 组中RLS（+）共50 例，WML- 组RLS（+）共25 例，两组间比较有无分流差异，具有统计学意义（χ2=4.016，P=0.045）；右向左分流不同级别中，脑白质病变评分差异具有统计学意义（Rho=0.208，P=0.010）。结论：偏头痛患者的WML 发生率与RLS 相关，RLS 级别越高，WML 越严重。

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平地木化学成分及含量分析

张冠腾, 庞策, 左亚奇, 等

2021, 11 (6): 35. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.006

摘要 ( 55 )

PDF(1128KB) ( 8 )

目的：研究平地木的化学成分，测定平地木中化学成分的含量。方法：利用硅胶、D101 大孔吸附树脂、C18等色谱方法分离，制备色谱仪纯制，用质谱（mass spectrometry，MS）、紫外光谱（ultraviolet and visible spectrum，UV）、红外图谱（infrared spectroscopy，IR）、核磁共振谱（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMR）等波谱方法鉴定其分子结构。以自制的化合物 2 单体为对照品，用高效液相色谱法（ high performance liquid chromatography，HPLC）测定平地中化合物2 的含量。结果：从平地木中发现四种化合物，分别为2- 甲基-5-［10′（顺） - 十五烯基］ - 间苯二酚（1），2- 甲基-5-［8′（顺）- 十三烯基］- 间苯二酚（2），2- 甲基-5- 十三烷基间苯二酚（3），2- 甲基-5- 十五烷基间苯二酚（4）。平地木根、茎、叶中化合物2 的含量分别为16.79 mg·g^-1、19.39 mg·g^-1 和24.59 mg·g^-1。结论：化合物1 为新化合物，化合物3 和化合物4 为首次从平地木中发现。

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大黄酚纳米制剂研究进展

王脉, 乔春友, 王银月, 等

2021, 11 (6): 40. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.007

摘要 ( 73 )

PDF(1029KB) ( 18 )

大黄酚作为传统中药大黄、何首乌、虎杖的主要有效成分，具有抗癌、抗肿瘤、神经保护、改善学习认知功能、保护心肌等多种药理作用，但大黄酚作为单一成分在临床上并无应用。随着纳米技术在生物医药领域的不断应用，近年来对大黄酚药理作用及其纳米制剂用于提高生物利用度的研究层出不穷，该文对近些年纳米制剂研究现状及存在的问题进行了讨论，介绍了纳米制剂载体材料的四种体系；叙述了大黄酚的药理作用及纳米制剂的研究进展，以期能为将来的纳米制剂及大黄酚纳米制剂的研究及应用临床提供理论参考。

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CHA2DS2-VASc 评分联合中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性STEMI患者直接PCI 后无复流的关系研究

王家琦, 吴路路, 王禹丹, 等

2021, 11 (6): 46. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.008

摘要 ( 53 )

PDF(1153KB) ( 8 )

目的：探讨CHA2DS2-VASc 评分联合中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）与急性ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者直接经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后无复流现象的关系。方法：以2018 年09 月01 日~2019 年12月31 日就诊于河北省人民医院心血管内科行直接PCI 治疗的急性STEMI 患者275 例为研究对象，收集患者各项临床资料及检查指标。根据患者PCI 术后是否出现无复流将其分为无复流组（47 例，17.1%）和复流组（228例，82.9%）。分析STEMI 患者PCI 术后发生无复流的独立影响因素，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲线以分析CHA2DS2-VASc 评分、NLR 及二者联合因子对急性STEMI 患者PCI 术后发生无复流的预测价值。结果：无复流组患者CHA2DS2-VASc 评分、NLR 及术中预扩张例数均高于复流组（P<0.05）。二元Logistic 回归分析结果显示，CHA2DS2-VASc 评分、NLR 是急性STEMI 患者PCI 术后无复流现象的独立影响因素（P<0.05）。ROC 曲线结果显示：CHA2DS2-VASc 评分（AUC：0.640，95%CI 0.562~0.719，P=0.002）、NLR（AUC：0.631，95%CI 0.541~0.721，P=0.005）对无复流现象有一定预测能力，但两者联合预测因子（AUC：0.675，95%CI 0.589~0.762，P<0.001）的AUC 更高，可更好的预测STEMI 患者直接PCI 术后无复流现象的发生，分别比较联合预测因子与单独CHA2DS2-VASc 评分和单独NLR 的预测能力，均无统计学差异（P>0.05）。结论：CHA2DS2-VASc 评分、NLR 是无复流现象的独立预测因子，两者联合对急性STEMI 患者PCI 术后无复流现象的发生具有较好的预测价值，但并未体现出优于单一使用CHA2DS2-VASc 评分或NLR 的预测价值。

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PI3K-AKT 信号通路在胃癌中的作用机制及研究进展

郝艳娇, 李志宇, 常明智, 等

2021, 11 (6): 53. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.009

摘要 ( 160 )

PDF(1057KB) ( 36 )

胃癌的发生和发展是一个多步骤、多因素的复杂过程，主要涉及DNA 突变、遗传因素的改变、多种细胞信号传导的异常变化。磷脂酰肌醇3- 蛋白激酶（phosphatidylinositol 3-protein kinase，PI3K）/ 蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）信号通路参与肿瘤细胞的恶性进程，该通路紊乱可引起多种疾病。近年来，由于对肿瘤分子基础的深入研究，发现该通路的激活与胃癌细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡、血管生成紧密相关。目前，靶向该信号通路已经成为抗肿瘤研究的新趋势，该文就PI3K/AKT 信号通路与胃癌研究进展综述。

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代谢性疾病及心脑血管疾病尿外泌体的变化及机制研究进展

陈晓依, 赵靖宇, 陈树春

2021, 11 (6): 60. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.06.010

摘要 ( 61 )

PDF(1030KB) ( 13 )

外泌体（exosomes）是一种直径为30~100 nm，由细胞主动分泌到细胞外的膜性囊泡，可以从尿液及其他生物体液（如血浆、羊水、唾液、腹水等）中提取并分离出来，其携带的蛋白质、核酸、脂类等可在细胞间传递遗传物质，并参与细胞的免疫调节。尿外泌体在生理状态下主要来源于面向管腔的各种细胞，其内含有的蛋白质、 RNA 等参与慢性疾病微环境中细胞间的信息交流。最近的研究表明，尿外泌体的提取分离可以作为某些慢性疾病的诊疗标准，甚至可判断预后。该文总结了在代谢性疾病及心脑血管疾病中尿外泌体的治疗应用及作用机制的研究进展。

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