神经药理学报

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刘旻, 郭海彪, 李楚源, 王德勤, 徐江平, 覃仁安

2014, 4 (5): 1-7.

摘要 ( 2879 )

PDF(5393KB) ( 1108 )

目的: 探讨复方丹参片对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响及作用机制。方法: 4月龄野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂或药物8周后,采用新物体识别试验和跳台试验评价复方丹参片对小鼠行为学表现的影响；应用ELISA检测小鼠海马淀粉样蛋白Aβ40、Aβ42的含量；Real time PCR和Western blot分别检测IDE/NEP的mRNA和蛋白水平变化。结果：新物体识别试验结果显示，复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加APP/PS1转基因小鼠对新物体的识别指数。跳台实验结果显示，复方丹参片720，360 mg·kg-1显著性减少APP/PS1转基因小鼠学习次数，此外，复方丹参片720 mg·kg-1明显增加小鼠在平台的停留时间。ELISA结果显示，复方丹参片720，360 mg·kg-1显著性降低APP/PS1转基因小鼠海马Aβ40、Aβ42水平。Real time PCR结果显示，复方丹参片720 mg·kg-1显著性上调APP/PS1转基因小鼠海马胰岛素分解酶(insulin degrading enzyme, IDE)和脑啡肽酶(neprilysin, NEP) mRNA的表达。Western blot结果显示，复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加小鼠海马IDE蛋白表达。结论：复方丹参片改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力，可能与减少海马Aβ水平和增加IDE的表达有关。

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柴胡疏肝散醇提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用

于亚青, 王林林, 王静静, 魏丽, 张万明

2014, 4 (5): 8-14.

摘要 ( 2801 )

PDF(5210KB) ( 1129 )

目的：研究柴胡疏肝散（Chaihu Shugan Powder，CSGS）乙醇提取物对抑郁模型小鼠行为学的影响。方法：采用慢性不可预见温和应激法（Chronic unpredictable mild stress, CUMS）与慢性束缚应激法（Chronic restraint stress, CRS）相结合复制小鼠抑郁模型，采用体重增长趋势、蔗糖饮水试验、敞箱实验、情绪性行为评分、悬尾实验、强迫游泳实验来评价柴胡疏肝散醇提物抗抑郁作用。结果：CUMS与CRS相结合可以导致小鼠抑郁：与正常组相比，模型组小鼠体重增长趋势明显减慢（P＜0.01）；在蔗糖饮水实验中，模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度下降；在敞箱实验中，模型组小鼠水平运动次数和垂直运动次数均显著性下降（P＜0.01，P＜0.05），具有统计学意义；在情绪性行为评分实验中，模型组小鼠情绪评分显著性降低（P＜0.05）；在悬尾实验中，模型组小鼠的悬尾不动时间显著性升高（P＜0.01）；在强迫游泳实验中，模型组小鼠的游泳不动时间显著性升高（P＜0.01）。与模型组相比，柴胡疏肝散水提组和醇提物4.1，8.2，16.4 g·kg-1剂量组均可改善小鼠的抑郁症状（P＜0.05，P＜0.01），且具有剂量相关性。同是8.2g·kg-1的生药量，与水提物比较，醇提物组小鼠实验第28天体重明显高于水提组（P＜0.05），敞箱实验中水平运动次数明显高于水提组（P＜0.05），强迫游泳实验中游泳不动时间明显低于水提组（P＜0.05），具有统计学意义。结论：本实验通过CUMS与CRS相结合方法成功复制了小鼠抑郁模型。行为学实验证实了模型复制成功，同时也表明柴胡疏肝散醇提物具有明显的抗抑郁作用。

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溃疡性结肠炎模型的构建及其炎症反应机制研究

王倩, 田慧, 刘靓靓, 钟明, 梅艳飞, 张力

2014, 4 (5): 15-23.

摘要 ( 3436 )

PDF(11957KB) ( 957 )

目的：构建2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS)以及恶唑酮(Oxazolone，OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)模型。方法：将120只昆明小鼠（♂）随机分为4组（n=30）。Ⅰ组、Ⅱ组参照Morris及Walter的方法制备小鼠TNBS模型：Ⅰ组（TNBS溶剂对照组），50%乙醇0.1ml灌肠；Ⅱ组（TNBS模型组），0.6%TNBS溶液0.1ml灌肠；两组灌肠给药一次后在d 1，d 2，d 3，d 5，d 7每组处死6只。Ⅲ组、Ⅳ组参照Heller方法制备小鼠OXZ模型：Ⅲ组（OXZ溶剂对照组），皮肤涂抹100%乙醇0.1ml，每天一次，连续2d，d 7以50%乙醇0.1ml灌肠；Ⅳ组（OXZ模型组），皮肤涂抹1%OXZ溶液(100%乙醇溶解)0.1ml每天一次，连续2d（致敏），d 7以0.5%OXZ(50%乙醇溶解)0.1ml灌肠；两组灌肠给药一次后在d 1~d 5每天处死6只小鼠。观察Ⅰ组~Ⅳ组小鼠疾病活动指数(Disease Activity Index，DAI)、结肠组织大体损伤指数(Colon Macroscopic Damage Index，CMDI)和病理组织学评分(Histopathological Score，HPS)，并检测小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、白细胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、肿瘤坏死因子-α (Tumor Necrosis Factor -α，TNF-α)的水平。结果：两种模型组小鼠DAI，CMDI和HPS均较对照组有明显改变；TNBS和OXZ诱导的结肠炎均可导致MPO明显上升，TNBS结肠炎TNF-α明显上升，OXZ结肠炎IL-4明显下降。结论：TNBS及OXZ均能诱导小鼠溃疡性结肠炎模型。两种模型各有特点，其中TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎以辅助性T1（helper1，Th1）型炎症反应为主，OXZ诱导的小鼠溃疡性结肠炎以辅助性T2（helper2，Th2）型炎症反应为主。

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体视学在神经科学研究领域中的应用

唐闻晶, 马登磊, 李林

2014, 4 (5): 24-29.

摘要 ( 3363 )

PDF(5798KB) ( 1117 )

体视学的基础是将复杂的几何学原理与统计学理论相结合。“基于设计的体视学”在神经科学实验研究中的应用，弥补了传统病理学在定量方面的不足，而成为该领域里的热点研究方法。如何实现研究目的区的体积测量、细胞（神经元、胶质细胞等）的计数、上述细胞或其内的亚细胞结构（胞核、线粒体等）的平均体积的估测、线性结构（神经纤维、血管等）长度的测量、阳性细胞的空间分布情况等逐渐成为研究焦点。本文综述了基于设计的体视学在神经科学研究中的应用，体视学对配套实验设备的要求，符合体视学要求的取样方法及其对切片方向的要求，以及常用体视学参数。

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Morris水迷宫实验在空间学习记忆研究中的应用

武海霞，吴志刚，刘红彬，沈丽霞

2014, 4 (5): 30-35.

摘要 ( 2848 )

PDF(5335KB) ( 1098 )

Morris水迷宫实验是应用最广泛的研究、评价动物空间学习记忆能力的行为学实验。本文对近年来Morris水迷宫在国内外学习记忆能力测试实验中的应用进行综述。

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跨损伤DNA合成及其在肿瘤治疗中的应用

黄敏, 唐铁山, 郭彩霞

2014, 4 (5): 36-43.

摘要 ( 3568 )

PDF(6866KB) ( 1147 )

跨损伤合成（translesion synthesis, TLS）是一种利用特殊的DNA聚合酶介导的修复过程，是细胞应答DNA损伤时的一种保守的耐受机制。由于TLS能使细胞耐受DNA损伤，降低肿瘤细胞对化疗药物或者放疗的敏感性，因此它可能是肿瘤产生耐药性或者辐射耐受性的潜在机制。因此，通过靶向跨损伤合成通路，可提高包括神经胶质瘤在内的多种肿瘤患者的治疗疗效。

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GSK3在抑郁症发病机制中的研究进展

陈姣，楚世峰，王真真，陈乃宏

2014, 4 (5): 44-54.

摘要 ( 4347 )

PDF(11469KB) ( 1014 )

尽管锂制剂在临床上使用了几十年，但其确切机制并不清楚。人们通过研究认识到锂可能是通过抑制GSK3而发挥抗抑郁作用的。锂可以调控GSK3下游的许多分子，许多抗抑郁类药物可以调控GSK3的信号。使用药理方法或基因沉默方法抑制GSK3均具有稳定情绪、抵抗抑郁的作用，这些研究表明GSK3可能是抗抑郁的潜在靶点。近些年来对GSK3在神经生物学中的作用机制的研究进一步证实了锂可能是通过作用于GSK3来达到治疗目的的。比如，GSK3可以调节生物体应激反应、炎症反应、神经发生、5-HT传递过程，并参与生物周期节律的调控。因此，特异的GSK3抑制剂能否在临床上发挥抗抑郁作用有待进一步研究。本文将从GSK3在应激反应、炎症反应、神经发生、5-HT传递过程以及生物周期节律这五个方面对抑郁发病机制的研究进展进行综述。

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丹参酮ⅡA的药理作用及治疗应用研究进展

梅艳飞, 张丹参

2014, 4 (5): 55-64.

摘要 ( 2336 )

PDF(9382KB) ( 880 )

丹参酮ⅡA是丹参中有效成分的一种，是发挥其药理活性的基础。丹参酮ⅡA具有增加冠状动脉血流量、改善心肌功能、降低血小板聚集等功能，在临床上广泛应用于心脑血管疾病的治疗。其抗肿瘤、抗氧化、抗炎以及抗菌抑菌等多种生物学活性也扩大了丹参酮ⅡA的应用范围，具有良好的应用前景。本文将对丹参酮ⅡA的药理作用以及临床应用的情况作一综述。

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