神经药理学报

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温智林, 王真真, 贺文彬, 陈乃宏

2014, 4 (6): 1-5.

摘要 ( 3941 )

PDF(4799KB) ( 1144 )

目的：观察开心散含药血清对皮质酮（corticosterone）损伤大鼠大脑皮质星形胶质细胞CTX TNA2的影响。方法：制备开心散含药血清（500 mg·kg^-1）、阳性药氟西汀含药血清（10 mg·kg^-1）、普通大鼠血清。细胞实验中采用皮质酮损伤CTX TNA2细胞建立体外抑郁模型，用MTT法检测开心散对皮质酮所致细胞损伤的影响以及PI3K信号通路抑制剂的干预作用；采用Western Blotting法检验相关信号通路蛋白表达变化情况。结果：皮质酮浓度为200 μmol·L^-1时，细胞活力抑制率可稳定在60%，浓度依赖性较好；开心散含药血清均能够显著提高皮质酮损伤细胞的存活率，而给予PI3K相关通路的抑制剂后，开心散保护作用被逆转，Western Blotting结果显示给予开心散含药血清能够逆转皮质酮损伤后PI3K及AKT1/2蛋白表达下降的趋势。结论：开心散含药血清对皮质酮所致的CTX TNA2细胞损伤具有明显保护作用，其保护机制可能与神经细胞保护作用相关的PI3K信号通路有关。

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丹参7种水溶性有效成分配伍对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型小鼠的影响

田慧, 王倩, 梅艳飞, 张丹参, 薛贵平

2014, 4 (6): 6-16.

摘要 ( 2611 )

PDF(47529KB) ( 1115 )

目的：探讨前期研究筛选出的丹参七种水溶性有效成分最优配伍组合样品A2，B4，C11对脑缺血再灌注小鼠学习记忆的保护作用。方法：采用改进的Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型，应用水迷宫实验，观察配伍组合样品对脑缺血再灌注小鼠记忆功能的保护作用，检测小鼠断头耐缺氧存活时间，脑组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、乙酰胆碱酯酶（acetylcholine esterase，AChE）活力及丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量。免疫组织化学方法检测小鼠海马神经元凋亡相关天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cysteine-asparate protease-3，Capase-3）和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)的表达。结果：丹参7种水溶性有效成分配伍组合样品B4，C11可明显改善小鼠脑缺血再灌注所致的记忆障碍，增强耐缺氧能力，提高脑内SOD，CAT活性，降低AChE活性和MDA含量；与此同时抑制凋亡蛋白Capase-3表达，上调NGF表达。其中以B4（2.8μmol·L-1）、C11（30μmol·L-1）组作用最为明显（p＜0.01），A2各个剂量组效果不显著（p＞0.05）。结论：丹参7种水溶性有效成分配伍组合样品B4，C11对脑缺血再灌注（ischemia reperfusion）损伤小鼠记忆功能有保护作用，其机制可能通过提高清除脑内自由基能力，抑制小鼠神经细胞凋亡，促进神经再生，来减轻脑缺血再灌注引起的脑组织损伤。

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斑马鱼—一种新型电惊厥动物模型

岳旺，张继国，杨杰，周涛，张丹参，孙芳，徐权汉，张述智，李晓玲

2014, 4 (6): 17-20.

摘要 ( 2308 )

PDF(3328KB) ( 1020 )

目的: 用斑马鱼建立一种电惊厥动物模型。方法: 50μA电流刺激斑马鱼，观察其惊搐反应； 2000μA电流刺激斑马鱼，观察其惊厥反应。地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸、琥珀酸预处理斑马鱼后，分别给予50μA和2000μA电流刺激斑马鱼1秒，观察药物的抗惊搐及惊厥作用。结果:50μA电流刺激1秒可使斑马鱼发生惊搐反应；2000μA刺激斑马鱼可发生类似小鼠最大电休克的惊厥反应。上述抗惊厥药物均可抑制电刺激所致的惊搐反应与惊厥反应(P＜0.05,P＜0.01)。结论: 斑马鱼可作为一种新型电惊厥模型，对于神经药理学研究和抗癫痫药筛选有意义。

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甲醛、组蛋白（脱）甲基化与学习记忆

李婷，苏涛，赫英舸，赫荣乔

2014, 4 (6): 21-27.

摘要 ( 3193 )

PDF(7075KB) ( 1174 )

组蛋白的甲基化与脱甲基是调控DNA特定基因“开”与“关”的主要分子机制之一，与哺乳动物表观遗传密切相关。研究表明，组蛋白的可逆共价修饰，也是记忆与遗忘的分子调控机制。甲醛作为甲基化供体，参与了组蛋白修饰的关键环节。因此，甲醛代谢失调可能影响组蛋白甲基化与脱甲基，也影响DNA甲基化与脱甲基，这可能是老年认知损伤的因素之一。

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南五味子有效成分及其药理作用的研究进展

谭晓虹, 田嘉铭, 杨辉, 杨晓媛

2014, 4 (6): 28-32.

摘要 ( 3168 )

PDF(5497KB) ( 1338 )

南五味子在我国分布广泛，主要含有木脂素和萜类化合物。近年来研究证明其具有抗氧化、抗衰老等生物活性。本文对南五味子的化学成分及其药理作用的研究进行综述，为南五味子的进一步研究开发提供资料。

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一种新型的抗老年痴呆剂:左旋黄皮酰胺的化学、生物学活性和作用机制研究

楚世峰，张均田

2014, 4 (6): 33-43.

摘要 ( 3142 )

PDF(9218KB) ( 902 )

从芸香科植物黄皮叶中分离出具有五种不同骨架的七个新酰胺类化合物，其中之一的黄皮酰胺的γ-内酰胺与具有促智作用的脑复康（piracetam）呈现相同的骨架，它的分子中有4个不对称中心，应有16个对映体。在鉴定出16个对映体的绝对构型之后，用黄量教授设计的仿生路线先后完成了16个对映体和光活黄皮酰胺的不对称合成，在这一研究中解决了立体化学和合成中的一些难点，大大缩短了合成步骤，提高了总得率，生产工艺日趋成熟，其合成规模可满足临床试用和日后治疗疾病的需要。使用多项模型和指标业已证明（-）黄皮酰胺是有效对映体，（+）黄皮酰胺为劣对映体。黄皮酰胺对映体的代谢（血药浓度、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、肝脏首过效应）和酶促动力学也都存在立体选择性差异。（-）黄皮酰胺的主要药理作用是改善认知功能和抑制Aβ毒性，促智，抗凋亡和抑制Tau蛋白过度磷酸化的机制均已阐明。药理作用的显著特点是提高突触效能和结构的可塑性，为国际上近年提出的“突触丢失是老年痴呆的主要原因”的新学说提供了有力的支持，也为当前AD治疗的新策略提供了有良好前景的新药。

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核酸适体技术在生物医学研究中的应用

赵洁，张琦，王旭，华茜，张子剑

2014, 4 (6): 44-54.

摘要 ( 3104 )

PDF(9218KB) ( 799 )

以随机寡核苷酸序列为文库，通过指数富集配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)能够获得与靶标特异性结合的核酸适体，这是一类新型的分子识别探针，其与靶标的亲和力可以同抗原抗体相媲美，甚至优于抗原抗体的结合。核酸适体广泛应用在生化分析、疾病诊断、药物研发等领域。本文将介绍核酸适体的筛选和特点，以及核酸适体在生物分子检测，疾病的诊断和治疗中的应用，最后介绍核酸适体在神经系统疾病研究中的应用。

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脑缺血损伤的保护作用机制研究进展

赵薇, 李方江, 王树

2014, 4 (6): 55-64.

摘要 ( 3200 )

PDF(9445KB) ( 2094 )

脑缺血性疾病是临床的常见病、多发病，且研究表明脑缺血后的再灌注损伤，危害极大。近年来，国际医学界对脑缺血再灌注的防护工作越来越重视。深入研究脑缺血损伤的保护机制，对脑缺血性疾病治疗靶点的发现，相应治疗药物的开发都具有重要意义。本文就脑缺血损伤的保护作用机制研究进展作一综述。

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