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    2013年, 第3卷, 第5期
    刊出日期:2013-10-26
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    研究论文
    专题论著
    综述
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    抗精神分裂症药物的新靶点和新机制  
    郭琳, 镇学初
    2013, 3 (5):  2-12. 
    摘要 ( 2439 )   PDF(2653KB) ( 3092 )  
    精神分裂症是常见的精神系统疾病之一。自上世纪50年代来,已有两代抗精神分裂症药物被成功应用于临床实践,新一代抗精神分裂症药物正处于开发之中。其治疗靶点也由最初单一多巴胺D2受体拮抗扩展至多种神经递质受体。一些新的潜在靶点也处于研发中。本文就抗精神分裂症药物的治疗靶点、治疗机制和相关药物近来研究进展做一综述,并且总结了新一代抗精神分裂症药物的作用特征。
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    人类疼痛实验模型方法及评价研究进展
    长孙东亭, 罗素兰
    2013, 3 (5):  13-26. 
    摘要 ( 2297 )   PDF(2778KB) ( 2138 )  
    疼痛是各种疾病最常见的症状,是当今困扰人类健康最严重的问题之一。目前临床上应用的镇痛药种类有限,且大多具有镇痛效果不强和/或成瘾耐受等明确的副作用,致使大量的疼痛患者得不到有效的治疗。因而急需开发新型不成瘾和副作用小的镇痛新药。由于难以在人体对疼痛进行深入的机制和药效研究,往往通过建立疼痛的动物模型来筛选和鉴定镇痛候选药物。很多研究表明,根据动物疼痛模型的镇痛效果,很难预测其在人类身上的镇痛作用,导致临床研究常常出现令人困惑和模糊混乱的评价结果。新兴的人类疼痛实验模型,有望成为镇痛新药研发中联系动物实验和临床试验的有机桥梁,用于评价候选镇痛新药的作用机制和疗效,可为临床试验提供更加科学的设计方案,增加临床试验的成功率。本文拟对在健康志愿者身上进行的人类疼痛实验模型的研究进展进行综述,为加快新型镇痛药物的研发进程提供借鉴和参考。
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    抑郁症与炎症
    王真真, 陈乃宏
    2013, 3 (5):  27-37. 
    摘要 ( 3596 )   PDF(2160KB) ( 2025 )  
    抑郁症(Depression)是一种以情绪低落、悲观厌世、认知和睡眠障碍为主要特征的情感性精神障碍,临床一线抗抑郁药主要是基于单胺假说的药物,通过对单胺递质的调节发挥抗抑郁作用,尽管疗效肯定,但普遍存在起效延迟、有效率低、不良反应多等诸多缺憾,单胺假说也不能解释抑郁症的全部现象。因此,近年来除单胺假说外的其它假说越来越引起重视,炎症假说认为应激刺激引发炎症过程,最终导致抑郁症的发生,本文着重通过抑郁症的(神经)炎症假说阐述抑郁症与炎症的关系。
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    研究论文
    局灶性脑缺血-再灌注大鼠Wnt3a蛋白表达的变化
    李艳菲, 王文
    2013, 3 (5):  38-42. 
    摘要 ( 2016 )   PDF(1357KB) ( 1408 )  
    目的:观察局灶性脑缺血-再灌注大鼠Wnt3a蛋白表达的动态变化。方法: 取80只SD大鼠,采用改良的Zea Longa线栓法栓塞大脑中动脉,缺血30 min后再灌注3、6、12、24 h,3、7、14、28 d,按随机数字法分组。假手术组除未栓塞大脑中动脉外,其余操作与模型组相同。免疫印迹法分别检测各组大鼠皮质Wnt3a蛋白表达情况。结果:与假手术组(0.66±0.04)相比,Wnt3a的表达从缺血-再灌注后3 h开始升高,在24 h时达到最高峰(1.57±0.18),之后7 d内维持较高水平,但14 d后下降,直至28 d时(0.68 ± 0.04)表达仍高于假手术组。结论:局灶性脑缺血再灌注后,大脑皮质区Wnt3a的表达随时间而动态变化,提示可能激活了Wnt3a参与的调节神经发生的信号通路。
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    专题论著
    银杏叶与抑郁症治疗
    张海红, 王树
    2013, 3 (5):  43-49. 
    摘要 ( 3338 )   PDF(1234KB) ( 2136 )  
    抑郁症是一种心理障碍性疾病,是危害人体健康的大敌。银杏叶提取物能清除体内自由基,有效地改善中枢神经的能量代谢,具有神经保护作用,可提高抑郁症患者的认知功能。本文对近年银杏叶联用抗抑郁化学药物用于改善抑郁症进行了综述,尤其是血管性抑郁方面,以期为后期的研究提供一定的帮助。
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    综述
    嗜中性白细胞碱性磷酸酶炎症复合体的激活与活性氧之间的关系
    张楠,张祥建
    2013, 3 (5):  50-57. 
    摘要 ( 2796 )   PDF(1366KB) ( 1794 )  
    炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体(inflammasome)是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1),调节炎症因子如:白介素1b(IL1b)、白介素18(IL18)的表达。目前,在炎症复合体中,研究最广泛的是由嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(neutrophilic alkaline phosphatase-3,NALP3)、凋亡相关点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)及caspase-1组成的NALP3炎症复合体。然而,调节其生成和激活的分子机制仍不十分清楚。近期研究显示,被NALP3激活物诱导产生的活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 是活化NALP3炎症复合体必要的二级信号。本文就ROS与NALP3炎症复合体激活间的关系进行讨论。
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    天麻素神经保护机制的研究进展
    田慧, 张丹参
    2013, 3 (5):  58-64. 
    摘要 ( 3112 )   PDF(1249KB) ( 2443 )  
    天麻素是天麻的主要活性成分,药理作用多样,应用广泛。近来,天麻素对神经系统的作用研究受到越来越多的关注。目前的研究结果认为天麻素具有镇痛、镇静催眠抗惊厥、抗癫痫、抗神经退行性疾病等神经药理作用。其作用机制尚未完全阐明,现有结果显示其神经保护机制与抑制星形胶质细胞活化、抑制降钙素基因相关肽表达、降低背根神经节的兴奋性、激活苯二氮卓类受体、降低脑内多巴胺与去甲肾上腺素的含量、维持脑内氨基酸神经递质的平衡、抑制脑内神经突触重塑等密切相关。
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