摘要： 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称特发性帕金森病，也称为震颤麻痹（paralysis agitans，shaking palsy），是一种多发于老年人的神经系统退行性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病。65 岁以上人群患病率为1%，随年龄增高，男性稍多于女性。帕金森病的病因尚未明确，其发病机制包括线粒体功能障碍、氧化应激、快速兴奋性递质谷氨酸的毒性作用等。其典型病例特征为黑质多巴胺能神经元变性缺失和神经元包浆内嗜酸性包涵体路易小体的形成，而α- 突触核蛋白淀粉样纤维聚集体是PD患者大脑中路易小体的主要成分。尽管目前对于α-突触核蛋白与帕金森的关系尚未完全清楚，但研究表明α-突触核蛋白的聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡有着密切关系。近年来，越来越多的研究揭示了α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用。①α-突触核蛋白在正常生理状态下并没有细胞毒性，但基因或者环境的改变极易引起α-突触核蛋白发生错误折叠，同时其二级结构可因环境的改变而出现动态变化，蛋白质出现寡聚体，纤维性蛋白逐渐增多，可溶性改变，继而导致路易小体出现，最终导致多巴胺能神经元受损；②α-突触核蛋白寡聚体的聚集可以影响突触小泡的循环和小泡膜的通透性，从而影响突触囊泡的完整性和胞内多巴胺水平，最终导致多巴胺能神经元的死亡；③α-突触核蛋白的过表达可诱导线粒体功能失常，降低蛋白酶体的活性，从而增加了线粒体对凋亡刺激的敏感性，引起ATP生成减少和活性氧的生成增加，活性氧能引起多巴胺能神经元的死亡，也能对α-突触核蛋白进行硝化修饰，亚硝酸化的α-突触核蛋白既能促进寡聚体的形成又能稳定已经形成的寡聚体，导致多巴胺能神经元损伤的恶性循环；④α-突触核蛋白的聚集形式能够与多种蛋白质相互作用，其中包括选择性的与蛋白酶体相互结合并降低其降解活性，导致异常蛋白的数量易超过泛素-蛋白酶体系统的降解能力而产生聚集，继而促进路易小体的形成，最终可导致PD的发生。α-突触核蛋白与帕金森病的发生有着紧密联系，降低α-突触核蛋白的聚集有利于帕金森病症状的缓解及减缓其进程。本文将综述α-突触核蛋白与PD的关系及其在PD发病中的作用。
