神经药理学报

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组胺对斑马鱼幼鱼致畸作用及抑制运动功能的研究

黄术兵，汪林芳，徐一达，崔春，申延琴

2016, 6 (3): 1-7. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.001

摘要 ( 1179 )

PDF(5480KB) ( 479 )

目的：研究水环境中组胺对斑马鱼幼鱼发育和运动功能的影响。方法：将斑马鱼新生受精的胚胎孵育并饲养在梯度浓度组胺的水环境中（组胺浓度分别为0、1.25、2.5、5、10和20 mmol•L-1，0 mmol•L-1组作为空白组），分别在胚后第3天（day post-fertilization, dpf）和第4天统计并计算斑马鱼胚胎的孵化率及幼鱼的畸形率，并采集幼鱼的畸形形态；实时定量荧光PCR方法（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测组胺受体H1R、H2R和H3R的表达；行为学追踪的方法检测0、5和20 mmol•L-1组未畸形斑马鱼幼鱼的运动能力。结果：水环境中组胺浓度越高，斑马鱼畸形率越高,但不影响孵化率。水环境组胺主要引起斑马鱼幼鱼发育过程中心脏器官异常发育，导致幼鱼出现弯尾短尾等及畸形。同空白组相比，高浓度组胺（5和20 mmol•L-1）组的斑马鱼幼鱼运动水平显著下降（P < 0.01）。斑马鱼幼鱼组胺H2R和H3R受体表达显著下调（P < 0.01 或 P < 0.001）。结论：环境组胺对斑马鱼发育具有致畸作用，并且会抑制幼鱼的运动功能。

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母鼠高脂饮食易化雄性子鼠对血管紧张素Ⅱ的升压作用

房志琴, 王亚玲, 彭伟

2016, 6 (3): 8-16. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.002

摘要 ( 615 )

PDF(1305KB) ( 271 )

目的：验证母鼠高脂饮食通过上调脑肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin-system，RAS）表达，来增加成年雄性子鼠对血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II，AngⅡ）敏感性，并且易化AngⅡ引起的高血压。方法：雌性成年SD鼠随机分成高脂组和标准饮食组，与健康成年雄鼠交配，高脂饮食组孕前4周、孕期和哺乳期进行高脂饮食，普通饮食组各时期均普通饮食喂养，所有雄性子代分为两组：高脂饮食子代组（OHH）和正常饮食子代组（OCC），所有子鼠断奶后均标准饮食。子代出生当天称体质量，3周龄时检测脑终板（lamina terminalis，LT）和室旁核（paraventricular nucleus，PVN）中RAS成分。10周龄时脑室插管检测中枢对AngⅡ敏感性，并慢性灌流AngⅡ观察升压应答。结果：高脂饮食较正常饮食组脑中RAS成分表达增加，对急性脑室注射AngⅡ后的升压效应更敏感，对慢性灌流AngⅡ的升压应答更明显，且慢性灌流AngⅡ后RAS成分表达增加更明显。结论：母鼠高脂饮食通过上调雄性子鼠脑肾素-血管紧张素系统（RAS）表达，使中枢对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）敏感性增加，并且易化AngⅡ引起的高血压。

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噁唑酮与三硝基苯磺酸联用诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型

宋晓敏，张丹参，庄忠宝，张海威，苏晓梅，赵凯燕，张力

2016, 6 (3): 17-23. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.003

摘要 ( 629 )

PDF(6168KB) ( 285 )

目的：采用噁唑酮（oxazolone, OXZ）与2，4，6-三硝基苯磺酸（2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）结合诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎模型。方法：取24只健康成年雄性昆明（KM）小鼠，随机分为两组，正常对照组（N组，n=12），模型组（M组，n=12），按照一定的周期诱导方法对小鼠进行OXZ与TNBS灌肠，并每天记录小鼠精神状态、毛色、进食、大便情况并检测小鼠疾病活动指数（disease activity index，DAI）值。造模周期结束之后，N组与M组每周每组处死三只小鼠，分别记为N1、N2、N3、N4、M1、M2、M3和M4组。分离结肠，测定小鼠结肠组织大体评分（colon macroscopic damage index, CMDI）值以及结肠湿重指数（colon index, CI），采用免疫组化技术检测病变部位白细胞介素-4（interleukin-4, IL-4）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）的水平。结果：正常组小鼠各项评分稳定，M1、M2、M3和M4模型组小鼠各项评分均显著高于正常组。结论：噁唑酮与三硝基苯磺酸联用可成功诱导出更接近人类慢性溃疡性结肠炎的小鼠模型，病变可维持一月。

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PET 显像技术在阿尔茨海默病中的应用进展

冯慧利，王蓬文

2016, 6 (3): 24-31. DOI: 10.3969/j.issn.2095-396.2016.03.004

摘要 ( 624 )

PDF(7811KB) ( 272 )

阿尔茨海默病（Alzheimer’ disease，AD）是老年痴呆主要的类型，约占痴呆病例的 50%~70%。随着人口老龄化的出现，AD 的发病率及其严重性日益增加，给家庭、社会带来巨大的经济负担，引起了各国政府和国内外学者的高度重视。正电子发射型断层成像技术（positron emission tomography，PET）可以利用不同示踪剂进行显像，准确监测活体神经元活动与脑组织中特定的生化过程。与其他影像学技术相比，PET 对AD 的早期诊断特异性和灵敏性较高，因此针对 AD 开发更多有价值的 PET 示踪剂，对 PET 在 AD 的应用至关重要。该文概括 PET 在 AD 病理、诊断、疗效判定中的应用，主要关注 PET 对 AD 早期诊断中作用及其
进展。

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Nrf2/ARE信号通路在抑郁症中的研究进展

王莎莎，张钊，张美金，胡金凤，陈乃宏

2016, 6 (3): 32-37. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.005

摘要 ( 705 )

PDF(6438KB) ( 298 )

抑郁症是严重危害人类身心健康的重要疾病，氧化应激与慢性炎症反应是其发病的主要作用机制之一。由于心理应激导致的交感神经过度激活以及下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴过度兴奋引起的糖皮质激素水平升高，都可引发氧化应激与炎症反应。核因子 E2 相关因子 2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）/ 抗氧化反应元件（anti-oxidant response element，ARE）信号通路是体内主要的抗氧化信号途径，Nrf2 作为转录因子，可通过与 ARE 的结合对机体主要的抗氧化酶表达发挥调控作用。前期研究表明 Nrf2 -/- 小鼠具有典型的抑郁症状表现，而给予抗炎药物治疗后可显著缓解其抑郁症状，提示免疫炎症在 Nrf2 缺失引发的抑郁症中具有重要的作用。该文将对抑郁症中 Nrf2 介导的抗氧化应激和调控免疫炎症的作用机制进行综述，以期为 Nrf2/ARE 信号通路为靶标，开发新型的抗抑郁药物奠定理论基础。

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瞬时受体电位通道在代谢综合征中的研究进展

高圆圆, 郭春燕

2016, 6 (3): 38-43. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.006

摘要 ( 556 )

PDF(936KB) ( 233 )

瞬时受体电位（transient receptor potential，TRP）通道是由 30 多个非选择性阳离子通道组成的，包括 7个亚家族，是由六个跨膜域和一个假定的孔隙区域组成，它们在胞质端氨基和羧基末端。各个亚型在代谢综合征中都发挥不同的作用。蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱会引起一系列疾病，如肥胖、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、骨和矿物质紊乱、电解质紊乱、炎症反应和癌症。该文综述瞬时受体电位通道在代谢综合征中的发展和作用。

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血脑脊液屏障转运体研究方法的进展

陈建，侯宏卫，刘勇，王安，胡清源

2016, 6 (3): 44-55. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.007

摘要 ( 584 )

PDF(13537KB) ( 251 )

血脑屏障（Blood—brain barrier，BBB）已被公认为是一个横亘在脑和血液之间的具有动态及高度组织化特性的界面，其主要目的是防止溶质自由通行和通过孤立它的外围来保护中枢神经系统，其功能异常会先于或者加速一些神经系统疾病的恶化。BBB转运体的研究为解析BBB的功能、探索神经系统相关疾病的发病机制及促进脑部为靶向药物研发提供理论依据。文章主要对BBB转运体的分类和功能、BBB模型及转运体研究方法进行了概述，为中枢神经系统药物的新药设计、提高药物靶向性和药物相互作用等研究提供借鉴。

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小胶质细胞在糖尿病神经病理性疼痛中作用的研究进展

洪丽绵, 金桂林, 储美美, 俞昌喜

2016, 6 (3): 56-64. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.03.008

摘要 ( 677 )

PDF(964KB) ( 257 )

糖尿病神经病理性疼痛（diabetic neuropathic pain，DNP）是糖尿病患者中最常见的慢性并发症之一。DNP 的发病机制错综复杂，是疼痛医学研究的热点和难点。近年来，脊髓小胶质细胞在 DNP 中的作用越来越多的受到研究者的关注。该文对小胶质细胞生理、病理特性及小胶质细胞在 DNP 中作用的相关受体及信号途
径加以综述，为 DNP 的治疗及药物研究提供理论基础。

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