Animal Models of Alzheimer’s Disease and Pharmacotherapeutics

Abstract

Abstract: This paper reviewed recent progress in animal models of Alzheimer's disease (AD) and pharmacotherapy of AD. Herein, we summarized the different types of AD animal models based on the pathogenesis of AD, and concluded that there is a lack of full demonstration of the etiology and pathological changes of AD disease in animal models. We also summarized the current available medication treatments of AD. Aβ and Tau protein are still the research focus in the field of AD treatment. Chinese medicine also plays a certain role in the treatment of AD, and shows a good prospect.

Key words: Alzheimer&, rsquo, s disease, animal model, drug treatment, Traditional Chinese Medicine

CLC Number:

R965.1

JIN Miao, AN Hong-mei. Animal Models of Alzheimer’s Disease and Pharmacotherapeutics[J]. Acta Neuropharmacologica, 2011, 1(6): 28-36.

References

[1] 王德生，张守信．老年性痴呆[M]．北京：人民卫生出版社，2001：10.

[2] Zhang Zhen-xin, Gwendolyn E Zahner, Gustavo C Roman, et al．Dementia subtypes in China：prevalence in Beijing, Xian, Shanghai and Chengdu[J]．Arch Neurol, 2005, 62(3):447-453.

[3] 洪震，周玢，黄茂盛，等．上海城乡老年期痴呆患者死亡率和生存预示因素研究[J]．中华流行病学杂志，2005，26(6)：404-407.

[4] 王鸿飞，安丽. 阿尔茨海默病的发病机制及营养调节[J]. 国际老年医学杂志，2010，31（5）：230-234.

[5] 陈树元，金伟军，陈志良，等. D-半乳糖致大鼠亚急性衰老模型的建立[J].第一军医大学学报，1995，15（3）：233.

[6] Paul R Turner, Kate O Connor, Warren P Tate, et al．Roles of amyioid precursor protein and its fragmerits inregulating neural activity，plasticity and memory[J]. Prog Neurobiol, 2003, 70(1):1-32.

[7] Gimenez-Llort L, Blazquez G, Ganele T, et al. Modeling behavioral and neuromal symptoms of Alzheimer's diseade in mice:a role intraneuronal amyloid [J]. Neurosci Biobehav Rev, 2007, 31(1):125-147.

[8] Anna Lord, Hannu Kalimo, Chris Eckman, et al. The Arctic alzheimer mutation facilitates earlyintraneuromal Abeta aggregation and senile plaque fomation in transgenic mice [J].Neurbiol Aging, 2006, 27(1): 67-77.

[9] 张春庆，张静艳，张晓杰．海马注射β-淀粉样蛋白1-40对AD大鼠脑组织MAO、脂褐素表达的影响及通络救脑口服液对其的干预作用[J]．神经疾病与精神卫生，2009，9(3)：234-237.

[10] Jesse M Hunter, William J Bowers, Chera L Maarouf, et al. Biochemical and morphological characterization of the AβPP/PS/Tau triple transgenic mouse model and its relevance to sporadic Alzheimer’s disease [J]. Alzheimers Dis, 2011, 27(2):361-376.

[11] Hefti F, Dravid A, Hartikka J. Chronic intraventricular in jcetions of nerve growth factor elevate hippocampal choline acetyltransferase activity in adult rats with partial septohippocampal lesions[J]. Brain Res, 1984, 293(2):305-311.

[12] 杨军，王静．脑康泰胶囊对小鼠学习记忆的改善作用[J]．中药新药与临床病理，2000，11(1)：29-31.

[13] Dhenain M, Michot JL, Volk A, et al. T2-weighted MRI studies of mouse lemurs a primate model of brain aging [J]. Neurobiol Aging, 1997, 18(5):517-521.

[14] Boris Sakic, Henry Szechtman, Ron H Stead, et al. Joint pathology and behavioral PerfOrmance in autoimmune MRL-lpr Mice[J]. Physiol Behav, 1996, 60(3):901-905.

[15] Siegfried Hoyer. Glucose metabolism and insulin receptor signal transduction in Alzheimer's disease[J]. Eur J Pharmacol, 2004, 490(1-3):115-125.

[16] Mosconi L, Nacmias B, Sorbi S, et al. Brain metabolic decreases related to the dose of the ApoE e4 allele in Alzheimer's disease[J]. J Nurol Neurosurg psychiatry, 2004, 75(3):370-376.

[17] Li Xu, Lu Fen, Wang Jian-zhi, et al. Concurrent alterations of O-GlcNAcylation and phosphorylation of tau in mouse brains during fasting[J]. Eur J Neurosci, 2006, 23(8):2078-2086.

[18] Judith Nengroschl, Mary Sano. An update on treatment and prevention strategies for Alzheimer's disease [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2009, 9(5):368-376.

[19] 吴江，贾建平，崔丽英．神经病学[M]．北京：人民卫生出版社，2006：302.

[20] 黄莹，赵重波．阿尔茨海默病治疗药物研究进展[J].上海医药，2011，32(6)：264-267.

[21] 黄淑燕，许之驹，黄惠剑，等．盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效分析[J].中国民康医学，2011，23(4)：397-398.

[22] 赵晓玲, 刘艳. 多奈哌齐联合阿托伐他汀治疗中重度阿尔茨海默病的疗效和安全性[J].实用医院临床杂志, 2011, 8（3）:52-54.

[23] 王荫华, 陈清棠, 振馨, 等. 卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病患者的临床研究[J]. 中华神经科杂志，2010，34(4)：210-213.

[24] 薛伟宁, 壬学康, 常崇旺, 等. 重酒石酸卡巴拉汀对难治性精神分裂症立体定向手术后短期认知功能障碍的初步探讨[J].中国神经精神疾病杂志, 2008, 34（1）：671-674.

[25] 黄海华，李明秋，江皋轩．卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的远期疗效观察[J]. 中华老年心脏血管病杂志，2011，13（４）：310-312.

[26] Krista L. Lanct, Ryan D. Rajararn, Nathan Herrmann. Therapy for Alzheimer's disease: how effective are current treatments?[J]. Ther Adv Neurol Disord, 2009, 2(3):163-180.

[27] Zhang Hai-yan, Tang Xi-can. Neuroprotective effects of huperzine A：new therapeutic targets for neurodegenerative disease[J]. Trends Pharmacol Sci, 2006, 27(12):619-625.

[28] 李雯妮，虞华英．石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病老年患者的疗效[J]. 中国老年学杂志，2011，31（6）：2096-2097.

[29] Melnikova I. Therapies for Alzheimer's disease [J]. Nat Rev Drug Discov, 2007, 6(5):341-342.

[30] 刘艳, 高励, 赵晓玲, 等．老年期痴呆的精神行为症状及美金刚的临床疗效研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2011, 13（4）：306-309.

[31] 林旭, 黄爱玲, 洪安辉, 等. 有关阿尔茨海默病抗Aβ蛋白的药物研究进展[J]. 海峡药学, 2008，20（10）：1-5.

[32] 苏燕, 何粤红, 李超. 阿尔茨海默病β淀粉样蛋白药物治疗的研究进展[J]. 当代医学, 2011, 17（3）：32-33.

[33] 彭丹涛. 老年性痴呆的研究进展[J]. 现代实用医学, 2010, 22（6）：601-604.

[34] Magdalena Sastre, llse Dewachter, Steffen Rossner, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs repress beta—secretase gene promoter activity by the activation of PPARgamma[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2006, 103(2):443-448.

[35] Cristina dAbramo, Sara Massone, Jean-Marc Zingg, et al. Role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in amyloid precursor protein processing and amyloid beta-mediated cell death[J]. Biochem J, 2005, 391(Pt 3):693-698.

[36] 张旭，王蓉．罗格列酮与阿尔茨海默病[J].首都医科大学学报，2011，32（1）：95-99.

[37] Ward A Pedersen, Emily R Flynn. Insulin resistance contributes to aberrant stress responses in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease[J]. Neurobiol Dis, 2004, 17(3):500-506.

[38] Watson G S, Cholerton B A, Reger M A, et a1. Preservedcognition in patients with early Alzheimer's disease and amnesticmild cognitive impairment during treatment with rosiglitazone：a preliminary study[J]. Am J Geriatr Psychiatry, 2005, 13(11):950-958.

[39] Norman R Relkin, Paul Szabo, Basia Adamiak, et al. 18-Month study of intravenous immunoglobulin for treatment of mild Alzheimer disease[J]. Neurobiol Aging, 2009, 30(11):1728-1736.

[40] Merce Boada, Pilar Ortiz, Fernando Anaya, et a1. Amyloid-targeted therapeutics in Alzheimer's disease：use of human albumin in plasma exchange as a novel approach for Abeta mobilization[J]. Drug News Perspect, 2009, 22(6):325-339.

[41] Robert A Chemy, Craig S Atwood, Michel E Xilinas, et al. Treatment with a copper-zinc chelator markedly and rapidly inhibits beta-amy-loid accumulation in Alzheimer's disease transgenic mice[J]. Neuron, 2001, 30(3):665-676.

[42] 苏怡汀, 李乐华. 阿尔茨海默病的神经生物学发病机制及相关治疗研究进展[J]. 医学临床研究, 2011, 28（5）：947-951.

[43] 李莎，崔慧先．雄激素防治阿尔茨海默病的研究现状[J]．河北医科大学学报，2009，30(2)：200-203.

[44] Santacruz K, Lewis J, Spires T, et al. Tau suppression in a neurodegenerative mouse model improves memory function [J]. Science, 2005, 309(5733):476-481.

[45] 贾玉洁，成海燕，于涛，等. 老年期痴呆的临床治疗进展[J]. 中国老年学杂志，2011，31（2）：343-347.

[46] 徐岚，洪震．阿尔茨海默病的药物治疗进展[J]．医药导报，2009，28(9)：1182-1184

[47] Schuhz C, Dehqhani F, Hubbard GB, et al. Filamentons tau pathology in nerye cells, astrocyted and oligodendrocytes of aged baboons[J]. Neuropathol Experil Neural, 2000, 59(1):39-52.

[48] 马英，曹云鹏．阿尔茨海默病的神经免疫炎症发病机制及其治疗研究进展[J]. 中国老年学杂志，2010，30（21）：3200-3204.

[49] 王政，乐卫东．阿尔茨海默氏病的生物学标志及其靶向治疗[J]. 中国现代神经疾病杂志，2010，4(2)：151-154.

[50] 黄爱明，谢林珠，秦索萍．氟伐他汀治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察[J]．实用老年医学，20l0，24(1)：48-50.

[51] 杨丽瑞，钟伟，崔嫣．辛伐他汀对轻、中度老年痴呆合并高脂血症病人疗效的影响[J]．中华神经医学杂志，2006，5(12)：1261-1263.

[52] Mary Sano. Multi-center, randomized.double-blind, placebo controlled trialof simvastatin to slow the progreasion of Alzheimer's disease[J]. Dement, 2008, 4(2):200.

[53] 陆晓红，于明，朱颖，等．依达拉奉对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元凋亡的影响[J]. 江苏大学学报（医学版），2011，21（3）：194-198.

[54] 程春风，李春峰，黄昕艳，等. 神经生长因子对阿尔茨海默病治疗的研究进展[J]. 神经损伤与功能重建，2010，5（5）：376-378.

[55] 范鸣编译. NsGene公司开发出治疗阿尔茨海默病的NGF分泌型胶囊化细胞植入剂[J].药学进展，2009，33(3)：114.

[56] 代渊，王飞，徐世军．中医治疗阿尔茨海默病优势述略[J]. 中国中医药信息杂志，2010，17（8）：5-6.

[57] 袁树民，王冬梅，高凯，等．12种中药单体对APPswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆作用的比较[J]. 中国比较医学杂志, 2011, 21（4）：31-36.

[58] 安红梅，史云峰，胡兵，等．熟地黄对D-半乳糖衰老模型大鼠脑衰老的作用研究[J]．中药药理与临床，2008，24（3）：59-61.

[59] 楚晋，李林，叶翠飞，等．淫羊藿黄酮对APP转基因小鼠学习记忆及β-amyloid生成的影响[J]. 中国科学技术大学学报，2008，38(4)：439-448.

[60] 刘艳华，李晶．丹参酮对β-淀粉样肽致拟痴呆小鼠的保护作用及机制[J]. 中风与神经疾病杂志，2007，24(1)：64-66.

[61] Katharina Buerger, Giovanni Frisoni, Olga Uspenskaya, et al. Validation of Alzheimer's disease CSF and plasma biological markers: the multicentre reliability study of the pilot European Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (E-ADNI) [J]. Exp Gerontol, 2009, 44(9):579-585.

[62] Leow AD, Yanovaky I, Parikshak N. Alzheimer's disease neuroimaging initiative：a one-year follow up study using tensor-based morphometry correlating degenerative rates, biomarkers and cognition[J]. Neuroimage, 2009, 45(3):645-655.

[63] Petemen RC, Aisen PS, Beckeu LA. Alzheimer disease neuroim-aging initiative(ADNI)：clinical characterization[J]. Neurology, 2010, 74(3):201-209.

[64] 安红梅，胡兵，邢三丽，等. 地黄益智方对老年性痴呆模型大鼠细胞周期蛋白异常表达的影响[J]. 中国中医药信息杂志，2012，19（1）：47-49.

[65] 安红梅，胡兵，陈久林，等. 地黄益智方对Aβ1－40所致老年性痴呆模型大鼠细胞凋亡相关基因表达的影响[J].中药药理与临床，2012，28（1）：141-143.

[66] 安红梅，靳淼，胡兵，等. 地黄益智方对Aβ1－40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（7）：1409-1411.