目的:筛选一种与女性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病证相应的动物模型,为研究AD 的复
合治疗靶点提供基础。方法:以3×Tg-AD 雌性小鼠为研究对象,雌性野生型C57BL/6J(wild type,WT)小鼠为
对照,Elisa 检测体内雌激素水平,HE 染色观察股骨骨量差异和卵巢衰老情况,Morris 水迷宫检测小鼠空间学习
记忆;免疫荧光染色检测海马区APP/PS-1/Tau 蛋白表达情况,Nissl 染色观察脑内神经元尼氏小体情况。结果:3、
6、10 月龄雌性小鼠体内雌激素、股骨骨量和卵巢具有明显时间依赖的下调趋势;Morris 水迷宫结果显示,3×Tg-
AD 小鼠在6、10 月龄水迷宫实验中的逃避潜伏期高于WT 小鼠;海马区免疫荧光染色提示3×Tg-AD 小鼠在10
月龄时Aβ/PS-1/Tau 表达明显增多。与对照组相比,3 月龄3×Tg-AD 小鼠海马区神经元排列整齐,细胞层次清
晰、胞体较大,且无明显差别,6 月龄3×Tg-AD 小鼠神经元排列疏松,尼氏体溶解消失、数目减少现象,10 月龄神
经元排列、神经元凋亡等现象更为明显。结论:10 月龄3×Tg-AD 小鼠出现学习记忆障碍明显,脑内Aβ聚积和
Tau 增多,体内测定雌激素水平下降显著,股骨骨量差异明显且卵巢凋亡迹象显著等特点,契合绝经后女性AD
临床病理表现和症状,为理想的女性痴呆模型。