神经药理学报

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张超

2021, 11 (1): 1-64. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.001

摘要 ( 198 )

PDF(4325KB) ( 41 )

目的：探讨P38 丝裂酶原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinases，MAPK）在横纹肌溶解致急性肾损伤中的变化和作用，以及桦木酸的干预效应。方法：将40 只Wistar大鼠随机分为五组：正常对照组（C，n=8），AKI 组（A，n=8），AKI+ 桦木酸组（AB，n=8），AKI+SB203580 组（AS，n=8），AKI+ 桦木酸+SB203580 组（ABS，n=8）。通过后肢甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤模型。AB、AS 组分别给予腹腔注射桦木酸和 SB203580，ABS 组两药合用。24 小时后，生化分析仪检测血肌酐、尿素、肌酸激酶水平；HE 染色观察肾脏病理变化；Western blot 法检测肾组织pP38 MAPK、P38 MAPK 和cleaved Caspase-3 表达；ELISA 法检测肾组织TNFα和IL6水平。结果：甘油肌注后，肾脏出现急性损伤，pP38/P38 比值升高。BA和SB203580 干预后pP38/P38 比值降低。在本实验剂量下，BA 干预组的肾功能指标、病理损伤评分、细胞凋亡、IL6水平和pP38/P38 比值均低于SB203580 干预组，而TNFα水平基本一致。BA+ SB203580 干预组的总体治疗效果与BA 组相比无明显差异。结论：在横纹肌溶解致

急性肾损伤中，P38 MAPK 被激活，使用SB203580 抑制P38 MAPK 的磷酸化可降低肌酐尿素水平，抑制肾脏炎症反应，减轻肾病理损伤和细胞凋亡。桦木酸至少部分通过抑制P38 MAPK磷酸化发挥肾脏保护作用。

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蛇床子素对催产素受体沉默大鼠皮质区神经递质及焦虑抑郁行为的影响

范旭坤, 孙逸, 宋双双, 丛怡帆, 侯雪芹

2021, 11 (1): 11-17. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.002

摘要 ( 104 )

PDF(1373KB) ( 30 )

目的： 探讨皮质区单胺类、氨基酸类和胆碱类神经递质与基底前脑催产素受体间相关性，阐明蛇床子素对催产素受体（oxytocin receptor，OTR）神经递质信号途径的作用及其对焦虑抑郁样行为的影响；方法：利用RNA干扰技术沉默大鼠基底前脑OTR，运用高架十字迷宫和强迫游泳实验观察蛇床子素对焦虑抑郁样行为的作用，运用Q-Orbitrap 高分辨液质联用检测大鼠脑皮质区神经递质含量变化；结果在高架十字迷宫中，OTR沉默组大鼠进入开放臂次数、停留时间明显减少（P<0.05），蛇床子素（12.5mg·kg^-1）干预后可增加大鼠进入开放臂次数和停留时间（P<0.01）。强迫游泳结果显示，与对照组相比，OTR沉默组大鼠不动时间延长（P<0.05），与OTR沉默组比，蛇床子素（12.5、25 mg·kg^-1）能缩短不动时间（P<0.05）。OTR沉默组脑部皮质区的多巴胺（DA）和L-谷氨酸（L-GLU）比对照组水平高（P<0.05），5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱（Ach）比对照组下降（P<0.05）；蛇床子素（12.5 mg·kg^-1）可下调DA水平（P<0.05），上调5-HT、GABA和Ach水平（P<0.05）。蛇床子素（25 mg·kg^-1）上调5-HT和Ach水平（P<0.05）；结论： 基底前脑OTR可能参与调控皮质神经递质，蛇床子素对基底前脑OTR沉默大鼠的焦虑抑郁行为有改善作用，其机制可能与基底前脑OTR-皮质神经递质之间的信号网络有关。

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星形胶质细胞与缺血性脑卒中的关系

郭子霞, 张丹参

2021, 11 (1): 18-23. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.003

摘要 ( 142 )

PDF(921KB) ( 71 )

脑卒中为现今发病率极高的中枢神经系统疾病，严重危害人类健康。星形胶质细胞作为脑内分布最广泛的细胞，在神经系统发挥极其重要的作用，并且与脑卒中的关系极为密切。该文通过星形胶质细胞的生理作用方面阐述其与脑卒中的关系，以期为今后脑卒中的基础研究及治疗提供更多参考。

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甲基化CpG 结合蛋白2（MeCP2）与神经精神疾病#br#

于美华, 杨志华, 包金风

2021, 11 (1): 24-29. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.004

摘要 ( 136 )

PDF(947KB) ( 16 )

甲基化CpG结合蛋白2（methyl-CpG binding protein 2，MeCP2）是特异性识别甲基化CpG二核苷酸的转录抑制因子。MeCP2通过参与调节转录激活、调节染色体构象、RNA剪接等调控胚胎发育、神经发生、疾病发展等过程。研究表明，MeCP2在神经精神疾病扮演重要角色，可能成为神经精神疾病新的治疗靶点。因此，该文对MeCP2在Rett综合征、抑郁症、成瘾、孤独症和精神分裂症等疾病中的最新进展进行综述。

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姜黄素及其纳米制剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用#br#

许洁, 蒋岩, 张欣欣, 赵丽艳, 张万明

2021, 11 (1): 30-37. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.005

摘要 ( 174 )

PDF(1012KB) ( 31 )

姜黄素是一种从姜黄属植物的根茎中提取出来的疏水性多酚，具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种药理作用，可以改善癌症、糖尿病和脑外伤等多种疾病症状。随着研究的深入进展，发现其具有较好的抗炎和神经保护作用。已有机制证明姜黄素在治疗神经系统疾病方面有良好的潜力。但是溶解性差、稳定性低、体内清除率快和血脑屏障（blood brain barrier，BBB）渗透性差等缺点限制了其临床应用。近年来，基于纳米颗粒的药物递送系统有效地改善了姜黄素的水溶性和生物利用度。在本篇综述中，姜黄素及其纳米制剂的作用及其可能的作用机制已在各种与中枢神经系统（central nervous system，CNS）相关的疾病中阐明，包括阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，多发性硬化症，肌萎缩性侧索硬化症和胶质母细胞瘤等。

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表没食子儿茶素没食子酸酯研究进展

曾露, 张帅, 艾静

2021, 11 (1): 38-56. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.006

摘要 ( 528 )

PDF(1847KB) ( 172 )

表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是茶叶茶多酚的主要组成成分。它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗代谢性疾病、心血管和神经保护作用等多种生物活性。近年来，越来越多关于EGCG的体内活性和药用价值的研究表明，EGCG可能具有重要的临床应用价值。因此本文就EGCG的药动学、药理学及毒理学研究进展进行了综述，以期为EGCG的进一步开发和利用提供理论依据。

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通透尿素的膜通道蛋白结构的研究进展

熊梦瑶, 杨宝学

2021, 11 (1): 57-64. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2021.01.007

摘要 ( 108 )

PDF(1003KB) ( 35 )

膜通道蛋白对尿素的特异性通透是除自由扩散外的主要尿素跨膜转运方式，介导尿素跨细胞及细胞器间的快速运输。这些膜通道蛋白通过选择性地通透尿素，在机体多种生理功能中发挥重要作用。近年来，一些通透尿素的膜通道的结构生物学研究取得了重大进展，详细揭示了这些通道的分子结构、生理功能和调控修饰，为阐明尿素转运调控和相关药物的研发提供了理论依据。

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