神经药理学报

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黄芪甲苷基于PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路对PC12 细胞OGD/R 损伤的保护机制研究

张佳琳，李元元，杨文亮，刘富甲，田子夏，谢欣梅，庞晓斌

2017, 7 (5): 1-9. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.001

摘要 ( 607 )

PDF(3331KB) ( 280 )

目的：探究黄芪甲苷（astragaloside IV，AS-IV）对大鼠嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma 12，PC12）细胞缺氧缺糖复供（oxygen deprivation reoxygenation，OGD/R）损伤的保护作用及基于磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）/ 蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称Akt）及B 细胞淋巴瘤-2 蛋白（B-cell lymphoma-2，Bcl-2） PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路的机制研究。方法：体外培养 PC12 细胞，细胞随机分为空白对照组、模型组（OGD/R），尼莫地平阳性对照组（5 μmol·L-1）和黄芪甲苷组（1.00、0.10、0.01 μmol·L-1），除空白组外其余各组均建立体外PC12 细胞OGD/R 模型。CCK-8 试剂盒法检测PC12 细胞存活率；乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）试剂盒法测定乳酸脱氢酶的漏出量；采用Hoechst33342 和碘化丙啶（propidium iodide，PI）双染法检测各组细胞凋亡与坏死情况；Western blot 检测各组细胞Akt、p-Akt、Bcl-2、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3 （cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）的蛋白表达情况。结果：黄芪甲苷提高PC12 细胞OGD/R 损伤的细胞存活率，降低LDH 漏出量和细胞凋亡。黄芪甲苷浓度依赖性上调p-Akt/Akt、Bcl-2 的蛋白表达和下调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3 的表达。PI3K/Akt 通路的抑制剂LY2940002 能抑制黄芪甲苷对OGD/R 损伤的PC12 细胞中凋亡相关蛋白的影响。结论：黄芪甲苷对OGD/R 损伤的PC12 细胞具有保护作用，且其保护作用机制可能与PI3K/Akt/Bcl-2 信号通路有关。

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半枝莲黄酮对抗Aβ25-35 所致N2a 细胞损伤的作用

蔡红玲，程建军，樊琪，缪红，商亚珍

2017, 7 (5): 9. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.002

摘要 ( 159 )

PDF(1946KB) ( 451 )

目的：探讨半枝莲黄酮对抗β- 淀粉样蛋白25-35（β-amyloid protein 25-35，Aβ25-35）所致小鼠脑神经瘤细胞（Neuro-2a，N2a）损伤的作用。方法：体外培养N2a 细胞，随机分为空白组、模型组、半枝莲黄酮（scutellaria barbata flavonoids，SBF）1.125 μg·mL-1、2.250 μg·mL-1 和4.500 μg·mL-1 剂量组。药物作用细胞12 h 后，模型组和SBF 组分别加入终浓度为35 μmol·L-1 的Aβ25-35 作用24 h。倒置显微镜下观察细胞形态学变化，分光光度法测定细胞培养液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的水平，噻唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）比色法测定细胞存活率。结果：与空白组比较，模型组N2a 细胞形态结构明显受损，细胞与细胞之间链接破坏，部分细胞聚团，折光性降低；细胞培养液中LDH 水平明显增加（P<0.01）；细胞存活率显著下降（P<0.01）。与模型组比较，三剂量SBF 不同程度地降低Aβ25-35 所致N2a 细胞结构受损的程度，细胞突起增加，细胞之间结构清晰，折光性增强；培养液中LDH 释放量也不同程度地降低（P<0.05），细胞的存活率亦明显增加（P<0.01）。结论：SBF 能够对抗Aβ25-35 所致的N2a 细胞的损伤。

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神经病理性疼痛动物模型的制备与评价方法

武亚茹，常可欣，贾庆忠

2017, 7 (5): 15. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.003

摘要 ( 216 )

PDF(948KB) ( 491 )

神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所导致的疼痛。该文综述了外周神经损伤或带状疱疹、糖尿病、癌症等疾病所致的神经病理性疼痛动物模型及行为学评价方法。

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蛇床子素脂质体的制备及表征

赵凯燕，张丹参，苏晓梅，张海威，侯文书

2017, 7 (5): 21. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.004

摘要 ( 143 )

PDF(1581KB) ( 179 )

目的：对蛇床子素脂质体的制备方法、制备处方、制剂性质进行研究，并制备冻干脂质体提高制剂的稳定性。方法：以包封率和粒径分布为指标，筛选脂质体的制备方法；采用单因素方差分析和正交实验优化处方，测定优化后处方包封率、粒径、电位，观察电镜下形态；选择甘露醇为冻干保护剂，探究其加入量对冻干脂质体包封率的影响。结果：通过筛选选择乙醇注入法制备脂质体，制备温度为50℃，蛋黄卵磷脂（egg yolk lecithin，EPC）浓度为4 mg·mL-1，胆固醇（cholesterol，CHOL）加入量为5 mg，蛇床子素（osthole，Ost）加入量为2 mg为最优处方。脂质体包封率为（83.09±0.56）%，粒径为（101.9±2.7） nm，电位（-15.3±2.3） mV。当甘露醇加入量为8% 时，冻干脂质体形态较好、复溶后泄漏较少。结论：使用乙醇注入法制备得到的脂质体包封率高，粒径分布均匀，方法稳定，制备为冻干脂质体后，脂质体稳定性得到提高。

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肠道菌群在阿尔茨海默病发病中的作用

刘诺，王真真，陈乃宏

2017, 7 (5): 28. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.005

摘要 ( 154 )

PDF(950KB) ( 174 )

随着人口老龄化程度的加重，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的发病率不断上升，然而目前该病的对因治理仍未取得突破。近年来，肠道菌群在AD 发病进程中发挥的作用日益受到关注，肠道菌群的种类和比例随着年龄增加会发生变化，其代谢产物数量改变对认知行为有一定影响，肠道菌群还与脑肠轴双向交流、相互作用。目前，已经证实肠道细菌参与到包括Aβ蛋白沉积、tau 蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激损伤、血脑屏障通透性增加、神经递质失平衡、胰岛素抵抗在内的AD 发病机制中。未来，针对致病相关种类的肠道细菌进行特异性调节将是重要的研究方向。

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基于血小板途径的抗血栓机制的研究

王保磊，王佳，郭春燕

2017, 7 (5): 34-38. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.006

摘要 ( 196 )

PDF(939KB) ( 232 )

血液栓塞是心血管疾病发生的重要病理过程。血栓形成离不开血小板的参与，血小板在止血和动脉血栓形成中扮演重要角色。常见的血小板活化诱导途径有二磷酸腺苷途径、花生四烯酸途径、凝血酶途径、胶原途径和血小板活化因子途径。该文针对这5 种血小板活化机制、活化途径治疗药物以及新型靶点的抗血小板药物进行综述，为血液栓塞的研究和治疗提供一定参考。

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黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的新思路

高志红，左亚奇，张晓丽

2017, 7 (5): 39-44. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.007

摘要 ( 167 )

PDF(931KB) ( 167 )

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种黑质神经元发生损伤坏死的中枢神经退行性疾病。现在以药物治疗为主要手段，现有药物主要作用在关键信号靶点以缓解病情，但未能彻底修复变性神经元。近几年细胞治疗技术逐渐渗入到临床试验，已然成为社会焦点。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）是一种成体多能干细胞，其自我增殖和多向分化能力已被公认。BMSCs 可以应用于PD 中以探索更加有效的治疗策略。黄芪甲苷是中药黄芪的特征成分，具有抗炎，抗氧化以及抗凋亡等活性作用。另外黄芪甲苷对神经干细胞具有保护作用，研究亦发现黄芪甲苷在PD 模型中发挥保护神经作用。该文就BMSCs 治疗PD 现状和黄芪甲苷对PD 治疗作用的研究进展作一综述，以此为基础提出了黄芪甲苷诱导骨髓间充质干细胞治疗帕金森病的新思路。

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姜黄素纳米剂型及在神经系统疾病中应用的研究进展

任婧，张丹参

2017, 7 (5): 45-51. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.008

摘要 ( 189 )

PDF(971KB) ( 251 )

姜黄素是从姜科植物姜黄属姜黄、莪术、郁金等根茎中提取到的一种天然黄色小分子植物酸性多酚，是中药姜黄的主要活性成分。姜黄素具有抗氧化、抗炎，神经保护作用以及调节神经递质和细胞内信号传导途径等药理作用，还可以增强神经可塑性，增加神经再生，这些药理作用使得姜黄素在神经退行性疾病以及情绪障碍
方面的疾病中发挥了重要作用，目前可以作为阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、脑缺血再灌注损伤等中枢神经系统疾病的控制与治疗的药物；姜黄素还有抑制肿瘤细胞增殖作用、临床也可用于脑胶质瘤的治疗和预防，姜黄素具有较高有效性和安全性，毒副作用小。但姜黄素难溶于水，生物利用度低等问题限制了姜黄素在临床用药上的发展前景，可以通过改变姜黄素的给药方式和剂型来弥补这种缺点。目前姜黄素可以制备脂质体、纳米粒、微球、胶束、微乳等剂型来进行不同方式的给药，用来改善其亲水性，提高生物利用度。

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ATP 敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展

边芳，侯艳宁

2017, 7 (5): 52-58. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.009

摘要 ( 172 )

PDF(996KB) ( 242 )

ATP 敏感钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP），因其通道活性受ATP/ADP 的影响而得名。KATP 是一种耦联细胞电活动和细胞代谢的特殊通道，通道功能在正常状态下，对于维持神经细胞线粒体膜电位、抑制细胞凋亡有重要作用。KATP 广泛存在于胰岛细胞、心肌、骨骼肌、血管平滑肌和神经细胞等组织中。近几年的研究发现KATP 参与了多种疾病的发病过程，该文对ATP 敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展作了综述。

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中药有效成分治疗阿尔茨海默病的作用靶点研究进展

侯文书，张力

2017, 7 (5): 59-64. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.05.010

摘要 ( 188 )

PDF(960KB) ( 282 )

随着人口老龄化问题的日益凸显，一些与年龄相关的神经退行性疾病越来越普遍，如：阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等，影响着全球众多的人口。而阿尔茨海默病已经成为医学界高度关注的热点问题，大部分合成药物在治疗该类疾病时产生的毒副作用与不良反应显著，在近几年来中药有效成分在治疗阿尔茨海默病的方面有了很大进展，同时在基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等水平都发现新的治疗靶点，使该疾病的治疗更有针对性。该文通过对新靶点的分析总结，使中药有效成分在治疗阿尔茨海默病方面发挥更大的药用价值。

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