神经药理学报

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殷明, 王泽剑, 赵文娟

2014, 4 (2): 1-7.

摘要 ( 3291 )

PDF(6968KB) ( 1202 )

过去的二十年中，国际上围绕姜黄素从活性研究向新药成药（例如阿尔茨海默病药物等）的推进，到目前基本证明是失败的，代表了生物医学领域围绕化合物研究思路的混乱。药理学研究中涉及到化合物分子的探索目的大致分为：对化学合成或分离提取的分子进行生物活性作用谱的观察记录；在取得初步活性和药效学、药动学数据基础上向新药研发的推进；对具有明确成药性前景的化合物进行作用机制研究；将具有比较明确作用机制的化合物用作“工具”，参加到生物医学的基础探索中去。因此，在着手进行一个化合物的研究之前，需要明确研究目的，进行结构比较和详尽的文献研究，否则可能会造成研究资源和时间的浪费。

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原花青素联用胡椒碱减轻抑郁样行为的机制研究

胡慧, 潘博士, 黄梦琦, 毕梦云, 潘建春

2014, 4 (2): 8-15.

摘要 ( 3080 )

PDF(6254KB) ( 899 )

目的：探讨原花青素（proanthocyanidin，OPC）不同剂量联用胡椒碱（piperine，PIP）的抗抑郁样行为及作用机制。方法：采用慢性不可预知性温和应激模型，连续造模联合给药21 d后，第22 d测定小鼠悬尾、强迫游泳不动时间；用高效液相电化学法测定小鼠海马和前额叶皮层中单胺递质及其代谢产物的含量，荧光分光光度法检测全脑单胺氧化酶活性。结果：与正常组相比，模型组小鼠悬尾和强迫游泳测试中的不动时间显著增加；同时其海马、前额叶皮层中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）含量显著下降，但5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)与5-HT比值（5-HIAA/5-HT）显著上升。OPC (50，25，12.5 mg·kg-1)剂量组联用PIP（5 mg·kg-1）能够逆转这种现象。此外，OPC (50，25，12.5 mg·kg-1) 剂量组联用胡椒碱（5 mg·kg-1）组还能降低由于应激引起的单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO）A型活性升高，但不影响单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO）B型活性。结论：原花青素联用胡椒碱可以改善由于慢性应激对小鼠造成的抑郁样行为，其机制可能与降低单胺氧化酶活性，增加单胺递质含量有关。

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康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠血管内皮生长因子、脑源性神经生长因子、基质金属蛋白酶表达的影响

马建鹏, 常青, 薛茜, 邹玉安

2014, 4 (2): 16-21.

摘要 ( 2200 )

PDF(4942KB) ( 933 )

目的：通过康脑液干预观察其对脑缺血再灌注损伤大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF) 、脑源性神经生长因子（brain derived neurotrophic factor ，BDNF）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）表达的影响，探讨康脑液对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法：将雄性SD 大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组及康脑液28.6，14.3，7.15 g·kg-1·d-1剂量组（灌胃给药7 d），改进Longa等线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）再灌注模型。于缺血2 h后再灌注（分别于再灌注后6 h，12 h，24 h，72 h，7 d处死大鼠）；采用TTC染色法观察大鼠的脑梗死面积；免疫组织化学法观察大鼠脑组织VEGF、BDNF、MMP-9的表达。结果:比较各组缺血再灌注24 h大鼠脑梗死灶面积，发现28.6，14.3 g·kg-1·d-1剂量组较脑缺血再灌注模型组明显减小（P＜0.05）；与脑缺血再灌注模型组组相比，28.6，14.3 g·kg-1·d-1剂量组各时间点的VEGF 、BDNF表达量明显上调(P＜0.01)，MMP-9表达的阳性细胞明显减少（P ＜0.01），具有统计学意义。结论：康脑液可促进大鼠局灶性脑缺血后脑组织中VEGF，BDNF的表达，同时抑制脑内MMP-9的表达，缩小脑梗死面积，发挥对神经血管单元（Neurovascular Unit，NVU）的保护作用,减轻脑缺血再灌注损伤。

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N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚抑制小鼠条件性恐惧记忆

徐春华, 黄思琪, 杨华佳, 黄璐璐, 吕秀依, 周文华

2014, 4 (2): 22-26.

摘要 ( 2340 )

PDF(3701KB) ( 946 )

观察N-甲基-D天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）受体拮抗剂美金刚对小鼠条件性恐惧记忆的影响。将小鼠随机分成生理盐水组、美金刚低剂量组、美金刚高剂量组。通过三种不同的给药时间和测试方法来检测不同情况下小鼠的僵直度。结果表明，急性药物预处理过程中，不同剂量的美金刚对小鼠的的短期和长期记忆有不同的影响，而药物对小鼠恐惧记忆的消退没有显著作用。由此可见，美金刚对小鼠的条件恐惧记忆能够产生一定的作用，此作用随药物浓度和药物处理方式的不同而改变。

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阿尔茨海默病实验动物模型方法及评价

王莹, 刘玉刚, 张丹参

2014, 4 (2): 27-38.

摘要 ( 3561 )

PDF(11787KB) ( 976 )

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种神经退行性疾病，临床表现为认知功能障碍，病理学研究发现脑萎缩，细胞外老年斑（senile plaque, SP）沉积及细胞内出现神经纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT）。AD发病机制尚不清楚，因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义。本文就AD实验动物模型研究进展作一综述，详细描述并评价了目前常见的AD模型及其在药物研发中的应用。

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当归多糖抗氧化及神经保护作用研究进展

张海红, 王树, 王金, 张季, 侯勇

2014, 4 (2): 39-45.

摘要 ( 3024 )

PDF(6444KB) ( 826 )

当归多糖是中药当归主要成分之一，它具有清除体内自由基、神经保护等功能。本文就当归多糖抗氧化和神经保护作用的研究现状作一综述，以期为后期深入研究提供一定的帮助。

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RGMb/DRAGON介导的信号通路及其研究进展

柳江枫, 杨宝学

2014, 4 (2): 46-54.

摘要 ( 3270 )

PDF(9064KB) ( 861 )

排斥导向分子（repulsive guidance molecule，RGM）家族包含RGMa，RGMb和RGMc三个成员。 RGMb在神经、生殖、免疫系统及肾脏、肺、肌肉等重要器官均有表达，并可通过多种途径调节胚胎发育、免疫系统活性、细胞间粘附、肿瘤发生、损伤修复等重要生理过程。RGMb主要参与RGMb-neogenin-Rho信号通路和BMP信号通路，最近发现的PD-L2-RGMb结合作用提示以RGMb为中心的细胞信号网络与功能调节极为复杂。本文将以RGMb为重点，对与其相关的信号通路、生理功能调节及其研究进展加以介绍。

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脑缺血再灌注引起多器官损伤的研究进展

赵薇, 王树, 李方江

2014, 4 (2): 55-64.

摘要 ( 2743 )

PDF(8605KB) ( 879 )

急性缺血性脑血管疾病如脑梗死和脑出血等是老年人常见病和多发病，死亡率高。缺血性脑血管疾病患者发病后，可使某些器官功能损伤甚至衰竭，甚至发生多个器官功能损伤、衰竭。各器官功能衰竭加重原有脑部病灶的损伤，并可使机体各器官进一步受累，形成恶性循环，甚至导致死亡。因此开展脑缺血再灌注多器官损伤防治作用的研究，具有重大医学价值和社会意义。本文就脑缺血再灌注引起的心、肺、肝、肾、胃肠、脾等器官损伤和血流动力学变化以及肢体功能障碍等研究进展进行综述，并提出“双向式”的科学研究概念。

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