神经药理学报

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BI-D1870对N2a细胞毒作用

易妍, 商亚珍

2023, 13 (3): 1. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.001

摘要 ( 35 )

PDF(7366KB) ( 6 )

目的：探讨RSK抑制剂BI-D1870对N2a细胞毒作用，确定产生细胞毒作用的浓度和时间。方法：N2a细胞体外培养，免疫荧光法鉴定神经细胞特异性蛋白NeuroD1、NeuN和DCX。N2a细胞用10～80 μmol·L-1 BI-D1870，分别作用4～24 h。倒置显微镜观察N2a细胞形态，CCK-8法检测细胞存活率，丙酮酸还原法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）释放量。结果：免疫荧光可检测到N2a细胞有NeuroD1、NeuN和DCX 阳性表达。与对照组比较，随着BI-D1870作用浓度增加和作用时间延长，N2a细胞受损程度逐渐增加，细胞形态发生异常改变，细胞存活率逐渐降低（P<0.05），培养液中LDH先升高后降低（P<0.05）。40 μmol·L-1作用12 h条件下N2a细胞肿胀明显，折光率降低，细胞存活率在60%左右，LDH释放量增长率最高。结论：N2a细胞具有神经细胞特性，BI-D1870 对N2a细胞有细胞毒作用，产生细胞毒作用的最适条件为40 μmol·L-1作用12 h。

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小鼠血浆及尿液中多种氨基酸UPLC-MS的检测方法的建立

杨宋蕊, 尤斯涵, 殷宏艳, 郭春燕

2023, 13 (3): 10. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.002

摘要 ( 61 )

PDF(1263KB) ( 48 )

目的：采用超高液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS) 建立16种氨基酸的定量方法，并对小鼠血浆以及尿液样本实现准确定量分析。方法：使用UPLC-MS技术，液相以20 mmol·L-1甲酸铵水溶液（A）以及乙腈（含15% 20 mmol·L-1甲酸铵水溶液）（B）为流动相进行梯度洗脱，质谱以多反应监测模式（multiple reaction monitoring, MRM）进行检测，以专属性、检测限、定量限、线性、准确度、精密度、残留效应以及稳定性等方法学指标评价此氨基酸定量方法，并应用于小鼠血浆以及尿液的氨基酸定量。结果：通过对氨基酸标准品的方法学验证，此检测方法符合方法学验证的相关标准。对小鼠的血浆以及尿液中氨基酸的准确定量结果表明，此方法可同时检测小鼠血浆以及尿液中的16种氨基酸并进行准确定量。结论：应用UPLC-MS技术，建立了能对小鼠血浆以及尿液中16种氨基酸准确定量的非衍生化方法，具有良好的精密度以及准确性等，为准确定量小鼠血浆以及尿液中的氨基酸提供了方法参考。

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一种新型抗精神病药物—哌马色林的体内药效评价

于民权, 徐祥清, 赵松, 邱印利, 赵义

2023, 13 (3): 21. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.003

摘要 ( 47 )

PDF(1294KB) ( 37 )

目的：研究5-HT2A受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性。方法：采用DOI（(±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride）诱导小鼠甩头模型、DOI诱导大鼠前脉冲抑制（prepulse inhibition, PPI）损伤模型及MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）+MK-801 {(+)-5-methyl-10,11- dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate)}诱导小鼠帕金森精神病（Parkinson′s disease psychosis, PDP）模型的影响，评估哌马色林体内药理学作用及抗精神病活性。结果：哌马色林（0.1、0.3、1和3 mgkg-1）可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为（P＜0.05或P＜0.001），哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED50为0.20 mgkg-1。哌马色林3和10 mgkg-1可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤（P＜0.05或0.01），但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响。哌马色林在3、10 mgkg-1时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为（P＜0.05），哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED50为2.86 mgkg-1。结论：哌马色林可能通过阻断脑内5-HT2A受体的功能，逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤，并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用。

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麝香保心丸辅助治疗对缺血性心力衰竭患者心功能和NT-proBNP、hs-CRP、Hcy水平的影响

徐秋笔, 钟丹丹, 李名鹏, 廖玉峰, 王仲华

2023, 13 (3): 26. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.004

摘要 ( 42 )

PDF(894KB) ( 29 )

目的：探讨麝香保心丸辅助治疗缺血性心力衰竭（ischemic heart failure, IHF）的临床疗效。方法：将84例IHF患者随机分为对照组与试验组，每组42例。对照组予以西医常规治疗，试验组在西医常规基础上应用麝香保心丸治疗，两组均连续治疗3个月。对两组治疗前和治疗后的心功能指标(左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD）以及左室收缩内径（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）)、明尼苏达心力衰竭生活质量调查表（minnesota heart failure quality of life questionnaire, MLHFQ）评分、6 min步行试验（6 minute walk test, 6MWT）和血清N端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）水平进行统计分析，比较两组疗效。结果：与对照组（76.19%）相比，试验组有着较高的治疗总有效率（92.86%），差异显著（P<0.05）。治疗后，相比对照组，试验组LVEF、6MWT更高，LVEDD、LVESD和MLHFQ评分更低（P<0.05）。治疗后，试验组血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论：西医基础上应用麝香保心丸治疗IHF可获得较好疗效，能更有效改善心功能，缓解临床症状，降低血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy水平。

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基于网络药理学预测桃仁治疗帕金森的靶点

白景茹, 尤斯涵, 殷宏艳, 杨宋蕊 , 郭春燕

2023, 13 (3): 31. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.005

摘要 ( 47 )

PDF(3705KB) ( 37 )

目的：通过网络药理学预测桃仁治疗帕金森（Parkinson's disease，PD）的靶点。方法：通过TCMSP数据库（https://tcmspw.com/tcmspsearch.php）检索桃仁的化学成分，通过SwissTargetPrediction数据库（http://www.swisstargetprediction.ch/）预测桃仁的作用靶点。通过TTD数据库（http://db.idrblab.net/ttd/）和Drugbank数据库（https://www.drugbank.ca/）搜集PD相应的靶点，从中获得桃仁和PD靶点交集，进行蛋白-蛋白相互作用网络分析，从中得到关联度高的靶点。通过DAVID数据库（https://david.ncifcrf.gov/tools.jsp）进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果：从中药桃仁中筛选出23个化合物成分以及274个作用靶点，与PD的155个靶点取交集得到31个共同靶点。将共同靶点进行蛋白-蛋白相互作用网络分析得到有205个节点，732条边，28个PD-桃仁相关靶点。经拓扑学指标筛选得到由92个节点，426条边组成的拓扑蛋白蛋白相互作用网络，其中关联度高的靶点有22个。GO注释得到105条生物过程，30条细胞组分参与以及31条分子功能的信息。KEGG分析有33条通路。结论：网络药理学直观的显示了桃仁治疗PD的多成分、多靶点、多通路，为后续桃仁治疗PD提供了理论基础。

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中药干预对子痫前期患者血镉及11β-HSD2异常表达的影响

高静, 吕建东

2023, 13 (3): 39. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.006

摘要 ( 38 )

PDF(1064KB) ( 25 )

目的：探讨子痫前期患者血镉、胎盘11β-HSD2表达情况及中药干预对其表达的影响。方法：选取24例子痫前期患者为病例组，均采用常规规范治疗，从中随机抽取12例在常规治疗基础上服用中药黄芪玉米须饮为中药干预组，另12例为非中药干预组；选取同期正常孕妇20例作为正常对照组。采集孕妇血液样本测定血镉，采集分娩后胎盘组织测定11-HSD2，分析其表达情况和子痫前期的相关性，探讨黄芪玉米须饮干预对其表达的影响。结果：病例组血镉水平高于正常对照组，胎盘11β-HSD2表达低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）），Pearson线性回归分析二者呈负相关（r= –0.459，P＜0.05）；中药干预组血镉水平低于非中药干预组，胎盘11β-HSD2表达高于病例非中药干预组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：子痫前期患者血镉、胎盘11β-HSD2均异常改变，孕期母体血镉升高会导致胎盘11β-HSD2蛋白的表达降低，其机制可能是镉通过PERK siR抑制了胎盘滋养细胞11β-HSD2的表达。子痫前期服用黄芪玉米须饮可降低血镉水平，升高胎盘11β-HSD2表达水平，降低孕妇血压，改善循环，消除水肿，改善子痫前期患者的临床疗效。

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醒脑开窍针刺法联合康复训练治疗脑卒中患者上肢痉挛性偏瘫的临床疗效观察

刘红杰, 皮天龙, 荣铁成

2023, 13 (3): 45. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.007

摘要 ( 34 )

PDF(939KB) ( 50 )

目的：观察醒脑开窍针刺法联合康复训练治疗脑卒中后上肢痉挛性偏瘫的临床疗效。方法：将入选的90例脑卒中后上肢痉挛性偏瘫患者按照随机数字表法随机分为A组、B组和C组，分别采用康复训练治疗、康复训练联合抗痉挛药物和康复训练联合醒脑开窍针刺法。治疗前、治疗后，采用改良Ashworth量表(MAS)、Fugl-Meyer上肢功能评定(FMA)及改良Barthel指数(MBI)进行评定。结果：治疗4周后，B、C组患者上肢肌张力较治疗前显著降低，日常生活活动能力、上肢运动功能较治疗前均有提高(P<0.05)，其中C组疗效显著，但B组、C组在降低肌张力方面疗效相当(P >0.05)。结论：醒脑开窍针刺法联合康复训练可进一步改善脑卒中后患者上肢痉挛、运动功能和日常生活活动能力。

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银杏叶胶囊与盐酸氟桂利嗪联用对偏头痛患者颅内动脉血流动力学及血清β-EP、5-HT、CGRP水平的影响研究

曾俊晟, 王特

2023, 13 (3): 49. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.008

摘要 ( 31 )

PDF(948KB) ( 28 )

目的：研究银杏叶胶囊与盐酸氟桂利嗪联用对偏头痛患者颅内动脉血流动力学及血清β-内啡肽（β-endorphin, β-EP）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）水平的影响。方法：选取南华大学附属长沙中心医院从2021年1月～2022年12月收治的100例门诊+住院偏头痛患者作为研究对象。以电脑编号随机法分为银杏叶组（n=50）及参考组（n=50）。参考组予以盐酸氟桂利嗪治疗，银杏叶组则于参考组的基础上增用银杏叶胶囊治疗。对比两组疗效，临床症状，颅内动脉血流动力学，血清β-EP、5-HT、CGRP水平。结果：银杏叶组治疗总有效率高于参考组（94.00% vs 78.00%）（P＜0.05）。治疗3个月后两组头痛发作次数、持续时间及头痛强度评分均少于治疗前，且银杏叶组少于参考组（均P＜0.05）。治疗3个月后两组各项颅内动脉血流动力学指标水平均低于治疗前，且银杏叶组低于参考组（均P＜0.05）。治疗3个月后两组血清β-EP、5-HT、CGRP水平较治疗前均改善，且银杏叶组改善程度优于参考组（均P＜0.05）。结论：银杏叶胶囊与盐酸氟桂利嗪联用治疗偏头痛患者的疗效较佳，可改善颅内动脉血流动力学及血清β-EP、5-HT、CGRP水平，值得推广应用。

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乔松素在神经疾病中介导的保护作用

郭宝, 张巧巧, 景永帅, 张丹参

2023, 13 (3): 54. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.009

摘要 ( 40 )

PDF(912KB) ( 34 )

乔松素(Pinocembrin)是一种天然黄酮类化合物，通过抗氧化应激、抗炎、抗神经细胞兴奋性毒性、抗凋亡等多种机制对脑血管病、神经退行性病变及其他中枢神经系统疾病发挥神经保护作用。该文总结了乔松素神经保护作机制的相关研究，以期为神经系统疾病的防治和中药单体乔松素的开发提供思路和理论依据。

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术前衰弱与围术期发生不良事件的相关性

李向博, 黄予利, 袁莉, 滕金亮

2023, 13 (3): 60. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2023.03.010

摘要 ( 38 )

PDF(895KB) ( 36 )

老年人术前衰弱是影响围术期康复最严重的挑战之一。术前衰弱状态会导致围术期出现各种不利事件，如住院时间延长、术后疼痛、术后抑郁、术后谵妄等。目前术前衰弱与围术期不良事件之间的关联机制尚不清楚，但存在多种系统功能失调的可能性较大。通过对术前衰弱的全面评估、及时干预和治疗可以显著降低围手术期出现的各种不良事件的发生。该文选择住院时间延长、术后认知功能障碍、术后抑郁及术后疼痛等较为典型的围术期不良事件，从术前衰弱与围术期不良事件的关系、可能相关的的发生机制及干预策略等角度予以综述。

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