神经药理学报

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MicroRNA-195在长期脑低灌注诱发认知功能障碍中的作用及其分子机制

张帅，孙丽华，艾静

2016, 6 (6): 1-22. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.06. 001

摘要 ( 933 )

PDF(43368KB) ( 444 )

长期脑低灌注（chronic brain hypoperfusion，CBH）是血管性痴呆（vascular dementia，VD）患者共有的临床特征。探讨CBH 对认知功能的影响对深入理解VD 的发病机制，探索临床干预策略具有重要意义。课题组通过使用双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery occlusion，BCCAO，或two-vessel occlusion，2VO）手术法构建CBH 动物模型，并从miRNAs 的角度系统研究了CBH 对大鼠学习和记忆的影响及其分子机制。发现microRNA-195（miR-195）可以以多靶点调控的方式参与到老年痴呆的三个病理特征（β淀粉样蛋白（amyloid β peptide，Aβ）沉积、tau 蛋白过度磷酸化、神经元突触退化和神经元的死亡）的发生和发展过程中。值得关注的是，2VO 引起的miR-195 下调不仅可以通过上调淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）和β- 分泌酶（β-site APP cleaving enzyme 1，BACE1）的表达从源头启动Aβ级联反应过程，并且在这个级联反应过程的每一个关键节点处为维持反应过程提供底物。该系列研究也从另外一个角度证明miRNAs 可以在一个功能模块中以多靶点调控的方式参与到疾病的发生和发展过程中。

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脂质体包封率的研究进展

赵凯燕，张丹参

2016, 6 (6): 23-30. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.06. 002

摘要 ( 1293 )

PDF(8795KB) ( 462 )

脂质体是由脂质双分子层包裹水相形成的囊泡结构。它既可以在内水相包裹亲水性药物，又可以在脂质双分子层中包裹亲脂性药物。由于脂质双分子层结构和天然细胞形态相似，所以常被报道为人体理想的药物载体。它的应用对神经系统疾病、恶性肿瘤、遗传性疾病等的诊断和治疗都有重要意义。控制脂质体的包封率对于设计和开发脂质体制剂很重要。高的包封率是一个很重要的特性，此外，包封率也是对脂质体制剂的监管要求。该文通过查阅相关文献，对脂质体包封率的测定法进行综述，并讨论脂质膜组成、磷脂链长度、电位和不同制备方法对脂质体包封率的影响。

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载脂蛋白E4 与阿尔茨海默病关联性研究进展

高金超, 赵文娟, 殷明

2016, 6 (6): 31-39. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.06. 003

摘要 ( 801 )

PDF(8076KB) ( 368 )

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，致病机理复杂且尚未明了。近几十年发现，载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）参与该病的发生、发展进程。ApoE 是脂质转运代谢中重要的蛋白，三种亚型（ApoE2，ApoE3 和ApoE4）中，ApoE4 与AD 的各个病程更是密切相关。因此，该文对ApoE4的生物化学特点及与AD 相关的Aβ、tau 蛋白、突触的可塑性、神经毒性和炎症反应的关联性进行综述，以便后续研究参考。

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阿尔茨海默病与抑郁症共病研究进展

杜贯涛，林井然，刘广军，洪浩

2016, 6 (6): 40-44. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.06. 004

摘要 ( 819 )

PDF(5014KB) ( 515 )

大量研究表明，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）与抑郁症密切相关，抑郁症是引发AD 的重要危险因素，而AD 常并发抑郁症，两者共患病率高。该文就血管因素、β淀粉样蛋白、皮质醇- 海马通路、神经生长因子和兴奋性氨基酸等方面综述AD 与抑郁症的共病机制，为研究新型抗AD 和抑郁症药物提供参考依据。

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基于血脑屏障的神经药物转运体研究概况

徐唯哲，李晓蓉，熊杰，徐平湘，薛明

2016, 6 (6): 45-54. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.06. 005

摘要 ( 706 )

PDF(10585KB) ( 384 )

药物转运体（transporters）是指位于生物体细胞膜上的功能性转运蛋白，这些转运蛋白控制着生物体的内、外源性物质的流入和流出，以达到机体的物质稳态平衡。基于血脑屏障的膜转运蛋白在神经和精神药物的药动学、药效学及毒理学中均起着十分重要的作用，其既决定药物在血浆和脑组织中的浓度水平，也与治疗效应和毒副作用密切相关。本文综述了基于血脑屏障的神经药物转运体的研究概况。

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童年孤独症发病机制及药物治疗进展

龙森，陈嘉烨，韩峰

2016, 6 (6): 55-64. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.06. 006

摘要 ( 816 )

PDF(10482KB) ( 367 )

童年孤独症（autism spectrum disorder，ASD），简称自闭症，多起病于儿童发育早期，以重复刻板行为、兴趣狭窄以及社交沟通障碍为主要临床诊断依据，伴有先天性大脑发育障碍，被归类为神经系统发育障碍性疾病。童年孤独症的病因极为复杂，与神经、遗传、免疫及环境等诸多因素相关。其中神经病理学、突触功能紊乱、炎症信号通路激活等分子机制均有报道参与介导童年孤独症的病理过程。由于发病机制不清，童年孤独症目前尚无有效治疗方法。该文通过查阅近年来国内外的相关文献，概述了自闭症发病机制研究进展，同时总结了目前针对童年孤独症患者行为障碍的临床用药现状，以期为儿童孤独症的进一步研究提供参考依据。

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