神经药理学报

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赵雨婷, 殷宏艳, 郭春燕

2024, 14 (5): 1. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.001

摘要 ( 6 )

PDF(2581KB) ( 1 )

目的：采用网络药理学和分子对接策略预测中药白芍延缓阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）的活性成分、潜在作用靶点和机制，为白芍防治AD 的应用提供依据。方法：TCMSP 数据库用于查询白芍的化学成分和靶点，通过Gene Cards 数据库查找AD 相关蛋白靶点，分别将白芍和AD 作用靶点，输入Venny 2.1.0 网站，得到白芍与AD 的交集靶点，并绘制Venny 图，将交集靶点导入String 数据库下的Multiple proteins，绘制PPI 网络图，再将交集靶点导入Cytoscape_v3.6.0，分析度值，筛选出度值排名靠前的化合物和靶点，并输出为活性化合物- 关键靶点网络图，后将交集靶点导入DAVID 网站，进行基因本体（gene ontology，GO）和（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析，最后采用分子对接技术验证白芍延缓AD 的作用靶点。结果：从白芍中筛选出15 个化学成分，交集靶点208 个，GO 和KEGG 分析主要涉及到DNA 和RNA 缺陷、神经元功能障碍、病理性蛋白质聚集、氧化应激、炎症反应。分子对接结果表明芍药苷（paeoniflorin，PF）、芍药内酯苷（albiflorin，AL）、儿茶素[(+)-catechin，CT] 分别与HSP90AA1、SRC、EGFR 结合活性较好。结论：白芍能够通过抑制Aβ 蛋白的沉积及Tau 蛋白的聚集、抑制炎症反应及氧化应激、保护神经元等达到延缓AD 的作用，其潜在分子机制可能是通过白芍关键成分下调SRC、上调HSP90AA1 以及下调EGFR 实现，为白芍防治AD 的临床应用提供了新思路。

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喹唑啉类FGFR4 抑制剂的三维定量构效关系研究

路晨轩, 陈茁茁, 李国峰, 刘星媛, 孟宏, 覃语涵, 李亚鑫

2024, 14 (5): 10. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.002

摘要 ( 4 )

PDF(2277KB) ( 0 )

目的：成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）与成纤维细胞生长因子受体4 （fibroblast growth factor receptor 4，FGFR4）信号通路的异常激活促进了肝细胞癌的增殖，FGFR4 成为了治疗肝细胞癌的重要靶点之一。该文旨在采用三维定量构效关系的方法阐明喹唑啉类FGFR4 抑制剂结构与活性的关系。方法：将36 个化合物通过随机抽取的方法分为训练集和测试集，基于比较分子场分析法（comparative molecular field analysis，CoMFA）和比较分子相似指数分析法（comparative molecular similarity indices analysis， CoMSIA）构建三维定量构效关系模型。结果：所建立的CoMFA 和CoMSIA 模型的交叉验证系数（q2）分别为 0.735、0.680，拟合验证系数（r2）分别为0.974、0.981，两个模型预测值与实验值基本一致，说明模型具有预测能力和良好的稳健性。结论：等势图描绘了不同场效应对化合物活性的影响，为新型喹唑啉类FGFR4 抑制剂的设计提供了思路。

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四逆散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究

周欣梅, 朱立平

2024, 14 (5): 19. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.003

摘要 ( 5 )

PDF(4308KB) ( 0 )

目的：基于网络药理学与分子对接技术探讨四逆散治疗卒中后抑郁的分子机制。方法：通过TCMSP 数据库检索四逆散中的药物活性成分及治疗靶点，采用GeneCards、OMIM、PharmGkb 数据库收集卒中后抑郁的基因靶点，取交集靶点作为潜在的作用靶点导入String 数据库建立蛋白相互作用（protein protein interaction，PPI）网络，以Cytoscape 软件进行网络拓扑分析。将PPI 靶点导入R 进行基因本体（gene ontology，GO）功能和京都基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路富集分析。构建“通路– 靶点”网络并筛选其中关键靶点，采用 AMDock 平台将作用靶点与活性成分进行分子对接以筛选潜在药效成分。结果：从数据库中获得四逆散药物化学成分104 种、靶点235 个，1 001 个疾病靶基因，其中药物核心成分7 种，与疾病交集基因77 个，最终通过软件分析得出MMP9、AKT1、IL-10、ESR1、IL-6、 HIF1A、IL-1B、CASP3、TNF 为核心基因；GO 富集分析显示主要是通过蛋白酶结合、核受体活性、细胞因子活性、雌激素反应元件结合等分子功能，在膜筏、膜微区、质膜筏、Bcl-2 家族蛋白复合体、质膜外侧、神经元细胞体、内质网腔等作用部位，发生对氧含量降低的反应、调控细胞凋亡信号通路、对脂多糖的反应等过程发挥作用。KEGG 分析得出AGE-RAGE 信号通路、p53 信号通路、TNF 信号通路、雌激素信号通路、HIF-1 信号通路等主要信号通路。结论：四逆散可能通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、川陈皮素、柚皮素、异鼠李素、芒柄花素等多种有效成分作用于MMP9、IL-6、HIF1A、IL-1B、CASP3 等多个潜在靶点，介导AGE-RAGE 信号通路、雌激素信号通路、HIF-1 信号通路等多条信号通路发挥效用。

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基于中医传承辅助平台挖掘黄熙理治疗慢性盆腔炎的用药规律

沈燕慧, 洪丽美, 陈智颖, 黄熙理

2024, 14 (5): 31. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.004

摘要 ( 6 )

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目的：挖掘黄熙理教授治疗慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）的用药规律。方法：收集2021 年1 月至2022 年12 月福建省漳州市中医院妇科黄熙理门诊治疗CPID 的处方，运用中医传承辅助平台（V2.5）软件进行分析并总结用药规律。结果：共收集处方974 首，涉及中药91 味，四气以寒性为主，温性次之；五味以苦味最多，辛味次之。归经以肝经频次最高，其次为心经、脾经。关联规则分析共得到38 对常用药物组合，基于熵聚类法得6 个潜在新处方。结论：黄熙理教授以清热解毒利湿、养血活血化瘀、疏肝理气止痛为慢性盆腔炎主要治法，体现了黄教授以病为本，从脏论治，祛邪兼顾扶正的治疗理念。

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甲泼尼龙与多西环素联合治疗方案用于肺炎支原体肺炎患儿对炎性因子及氧化应激指标的影响

盛文才, 周月

2024, 14 (5): 37. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.005

摘要 ( 9 )

PDF(1033KB) ( 0 )

目的：分析肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）患儿使用甲泼尼龙与多西环素联合治疗方案的效果，探讨其对炎性因子、氧化应激指标的影响。方法：选取2021 年5 月至2023 年5 月在盐城市第三人民医院治疗的200 例MPP 患儿按随机抽样法分为两组研究。对照组（n=100）使用单一多西环素治疗方案，观察组（n=100）使用甲泼尼龙与多西环素联合治疗方案。比较两组的治疗效果、炎性因子水平、氧化应激水平、药物不良反应。结果：经过2 周的治疗，治疗效果比较，观察组治疗总有效率高于对照组；炎性因子水平比较，观察组C 型反应性蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平均低于对照组；氧化应激水平比较，观察组的脂质过氧化物（lipid peroxidation，LPO）水平更低，而白蛋白(albumin，ALB)、总胆红素(total bilirubin，TBIL) 水平更高；以上比较差异均具有统计学意义（P<0.05），但药物不良反应比较并无统计学意义（P>0.05）。结论：甲泼尼龙与多西环素联合治疗方案可有效调节MPP 患儿的炎性因子水平及氧化应激水平，取得显著的治疗效果，且安全性高。

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右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者的脑保护作用

孙庆田

2024, 14 (5): 42. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.006

摘要 ( 3 )

PDF(1019KB) ( 0 )

目的：探讨右美托咪定联合利多卡因对颅脑肿瘤手术患者的脑保护作用。方法：河北中医骨病医院60 例颅脑肿瘤手术患者按采用麻醉方案不同分利多卡因组、右美托咪定组以及联合组3 组，每组20 例。均采用罗库溴铵、舒芬太尼、丙泊酚及咪达唑仑麻醉诱导，右美托咪定组麻醉维持期持续输注0.4 μg·kg-1·h-1 右美托咪定；利多卡因组麻醉维持期持续输注2.0 mg·kg -1·h-1 利多卡因；联合组麻醉维持期持续输注0.2 μg·kg-1·h-1 右美托咪定和1.0 mg·kg-1·h-1 利多卡因。测定患者血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）及S-100β、炎性因子水平，认知功能及神经功能。结果：给药前T0，3 组患者血清NSE 及S-100β 水平差异无统计学意义（P>0.05）；T1、T2、T3 时，利多卡因组血清NSE、S-100β 水平较右美托咪定组低（P<0.05），联合组低于利多卡因组（P<0.05）。术前3 组患者白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及NFA 评分差异无统计学意义（P>0.05）；术后利多卡因组IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平及神经功能缺损量表（neurological function assessment， NFA) 评分低于右美托咪定组（P<0.05），联合组低于利多卡因组（P<0.05）。术前3 组患者简易智能精神状态评价量表（mini-mental state examination，MMSE）差异无统计学意义（P>0.05）；术后利多卡因组MMSE 评分较右美托咪定组高（P<0.05），联合组高于利多卡因组（P<0.05）。结论：利多卡因联合右美托咪定在颅脑肿瘤手术中能够显著降低神经损伤标志物及炎症因子水平，改善术后认知功能和神经功能，联合使用在脑保护方面具有潜在优势。

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阿尔茨海默症的代谢组学研究进展

张鑫, 姚思凡, 马梦凡, 沈丽霞

2024, 14 (5): 47. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.007

摘要 ( 9 )

PDF(983KB) ( 1 )

阿尔茨海默症是一种复杂的神经退行性疾病，其确切病因至今尚未完全明了。近年来，代谢组学的应用为解开阿尔茨海默症的复杂生物学机制提供了新视角。通过对生物样本中的全面代谢物进行定量分析，研究者能够发现与阿尔茨海默症相关的代谢变化，为潜在的诊断标志物和治疗靶点的探究提供了数据支持。该文回顾了代谢组学在揭示阿尔茨海默症代谢变化、识别生物标志物以及检测手段的研究进展。代谢组学研究证实了AD 患者存在脑能量代谢降低，膜磷脂代谢异常以及脂质、氨基酸和胆碱代谢相关通路的不平衡。这些发现强调了代谢组学在AD 中的重要性，并为未来研究的方向和临床诊断提供有价值的信息。

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右美托咪定在老年患者术后谵妄中的研究进展

张宇锡, 姚杰

2024, 14 (5): 57. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2024.05.008

摘要 ( 3 )

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术后谵妄（postoperative delirium，POD）是老年患者手术麻醉后常见的并发症，尤其在重大手术或急诊手术后，干扰了患者的恢复进程及原发疾病的预后，还可能引起新发并发症从而延长住院周期、增加病死率、增加患者医疗成本。由于POD的发生机制尚不明确，目前缺乏有效预防措施。研究表明右美托咪定（dexmedetomidine， DEX）作为一种高选择性α2 肾上腺素能受体激动剂，在POD 预防和治疗中表现出一定优势。该文综述了POD 的相关机制和危险因素、右美托咪定在预防和治疗老年患者POD 中的临床研究及其潜在机制，旨在为临床应用提供理论依据。

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