摘要:
目的:基于网络药理学和分子对技术探究槲皮素治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的作
用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology
Database and Analysis Platform,TCMSP)、PubChem 数据库和Swiss Target Prediction 平台预测槲皮素潜在靶点,
利用Disgenet 数据库获得AD 的潜在靶点。通过维恩图对槲皮素潜在靶点和AD 潜在靶点取交集得到共同靶点,
将共同靶点导入DAVID 数据库,以P<0.05 进行筛选,进行基因本体(gene ontology, GO)分析和京都基因与基
因百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。运用 STRING 数据库构建蛋白
质- 蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI) 网络,通过Cytoscape 3.6.0 软件的 centiscape 2.2 插件对
PPI 网络进行分析,得到槲皮素治疗阿尔茨海默病的关键靶点。将关键靶点按照Degree 从大到小排序取前5 为
核心靶点,使用SailVina final 软件对筛选出的核心靶点进行分子对接。结果:三个数据库得到槲皮素潜在靶点
有319 个、阿尔茨海默病潜在靶点有673 个,交集靶点有92 个,筛选出的关键靶点有23 个,GO 分析中生物过程
主要有基因表达正调控、细胞凋亡过程的正调控、对外源性刺激的反应、细胞凋亡过程的负调控等。KEGG 通路
分析主要富集在IL-17、HIF-1、FoxO、TNF、PI3K-Akt、MAPK 等信号通路。槲皮素与核心靶点IL-6、AKT、TP53、
TNF、IL-1β 分子对接的平均对接亲和力为 -7.92 kcal·mol-1,结合活性较好。结论:利用网络药理学和分子对接
技术预测了槲皮素治疗AD 的潜在靶点及信号通路,为后续实验研究提供理论基础。
中图分类号:
王天旭, 刘慈, 崔永元, 张鑫, 吴苗苗, 沈丽霞. 基于网络药理学和分子对接探究槲皮素治疗阿尔茨海默病的作用机制[J]. 神经药理学报, 2024, 14(2): 31-.
WANG Tian-xu, LIU Ci, CUI Yong-yuan, ZHANG Xin, WU Miao-miao, SHEN Li-xia. Explore the Mechanism of Quercetin in the Treatment
of Alzheimer's Disease by Network Pharmacology and
Molecular Docking[J]. ACTA NEUROPHARMACOLOGICA, 2024, 14(2): 31-.