摘要： 目的：观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的治疗作用。方法：在口服给予APP/PS1 转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d 后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验，并应用免疫荧光染色技术，观察小鼠脑中的Aβ沉积；应用AlphaLISA 技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量；应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术，检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型；应用放射免疫和化学发光技术，检测小鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）和下丘脑- 垂体- 性腺轴（hypothalamicpituitary-gonadal，HPG）中的相关激素水平。结果：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1 转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力，降低海马中的Aβ沉积以及Aβ1–42 水平，显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin 的分泌，并促进抑炎因子IL-4 和G-CSF 的分泌。同时，药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4+，CD28+ T 细胞的数量，降低CD4+，CD25+，Foxp3+ T 细胞的数量，显著降低HPA 轴中ACTH、HPG 轴中GnRH 和LH 的水平。结论：药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1 转基因小鼠紊乱的免疫系统，调节神经内分泌系统的失衡，进而改善APP/PS1 转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤，提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD 的潜在药物。
