神经药理学报 ›› 2018, Vol. 8 ›› Issue (2): 52-52.

• 2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议论文摘要—基础研究 • 上一篇    下一篇

药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀对阿尔茨海默病的治疗作用研究

王健辉1,2 程肖蕊1,2 张小锐1,2 刘 港1,2 周文霞1,2 张永祥1,2   

  1. 1. 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京,100850,中国
    2. 抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京,100850,中国
  • 出版日期:2018-04-26 发布日期:2018-04-16
  • 通讯作者: 周文霞,Tel:+86-010-66931625,E-mail:zhouwx@bmi.ac.cn 张永祥,E-mail:zhangyx@bmi.ac.cn
  • 基金资助:

    国家自然科学基金面上项目(No.81473191),国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项(No.2016YFC1306300)

  • Online:2018-04-26 Published:2018-04-16

摘要: 目的:观察吲哚美辛与阿托伐他汀组合对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的治疗作用。方法:在口服给予APP/PS1 转基因小鼠药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀90 d 后进行Morris水迷宫和穿梭箱实验,并应用免疫荧光染色技术,观察小鼠脑中的Aβ沉积;应用AlphaLISA 技术检测小鼠中枢以及外周血中的Aβ含量;应用液相蛋白芯片技术和流式细胞术,检测小鼠外周血中细胞因子和脾细胞上清液中淋巴细胞亚型;应用放射免疫和化学发光技术,检测小鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑- 垂体- 性腺轴(hypothalamicpituitary-gonadal,HPG)中的相关激素水平。结果:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够显著改善APP/PS1 转基因小鼠的空间学习记忆能力和主动回避反应能力,降低海马中的Aβ沉积以及Aβ1–42 水平,显著抑制外周血中促炎因子IL-1β、IL-23、GM-CSF、TNF-α、NF-β和eotaxin 的分泌,并促进抑炎因子IL-4 和G-CSF 的分泌。同时,药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀能够增加CD4+,CD28+ T 细胞的数量,降低CD4+,CD25+,Foxp3+ T 细胞的数量,显著降低HPA 轴中ACTH、HPG 轴中GnRH 和LH 的水平。结论:药物组合吲哚美辛与阿托伐他汀合用能够改善APP/PS1 转基因小鼠紊乱的免疫系统,调节神经内分泌系统的失衡,进而改善APP/PS1 转基因小鼠的学习记忆能力和病理损伤,提示吲哚美辛与阿托伐他汀的组合有可能成为防治AD 的潜在药物。

关键词: 吲哚美辛, 阿托伐他汀, 阿尔茨海默病, APP/PS1 转基因小鼠, 学习记忆, A&beta, 细胞因子, 淋巴细胞亚型, 神经内分泌