摘要： 目的：DHF-7 为我室自行设计并合成的新化合物。本研究探讨DHF-7 改善Cuprizone（CPZ）复合MK-801 致精神分裂症（SZ）模型小鼠学习记忆能力及脑白质病变的机制。方法：C57BL/6 小鼠用含0.2% 的CPZ 混合饲料饲养5 周后给予MK-801 腹腔注射2 周造模。DHF-7灌胃给药7 周。运用Y- 迷宫、旷场试验、新物体识别试验测试行为学改变；通过免疫组化染色及透射电镜观察髓鞘脱失及髓鞘超微结构变化；Western Blot（WB）检测胼胝体部位多种因子及受体的蛋白表达。结果：CPZ+MK-801 复合模型组小鼠与正常对照组相比，行为学测试结果表明：模型组自发交替反应、分辨指数下降，出现认知障碍；进臂总次数、活动总距离增加，出现阳性症状；中央区活动距离增加，出现阴性症状。髓鞘碱性蛋白（MBP）免疫组化染色发现胼胝体区域免疫阳性染色变浅；透射电镜发现胼胝体部位有髓神经纤维分布稀疏，间隙扩大，髓鞘板层分离，厚度变薄，有髓轴突数目明显减少，髓鞘脱失明显。WB 检测发现：模型组小鼠脑内MBP、CNP、BDNF、p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B、p-B-Raf、p-MEK1/2 及p-ERK1/2 表达含量下降。灌胃给予DHF-7（25、50 mg·kg-1）干预后，模型小鼠自发交替反应、分辨指数增高，进臂总次数减少，活动总距离、中央区活动距离减少；MBP 免疫组化染色发现胼胝体区域免疫阳性染色变深；透射电镜发现胼胝体部位有髓神经纤维排列紧密，髓鞘厚度增加，未出现板层分离，有髓轴突数目明显增加，髓鞘得到修复。WB 检测发现DHF-7 给药组小鼠脑内MBP、CNP、BDNF、p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B、p-B-Raf、p-MEK1/2 及p-ERK1/2 表达含量升高。结论：CPZ 复合MK-801 模型小鼠能够较全面地反映SZ 的认知障碍、阳性症状和阴性症状，为SZ 深入的机制研究提供了较好的动物模型。新化合物DHF-7 能够改善复合模型致SZ 小鼠的症状，其学习记忆能力及脑白质病变的改善可能是通过激活BDNF 和p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B 通路发挥作用，为SZ 的治疗提供了新的策略和方法。