神经药理学报 ›› 2018, Vol. 8 ›› Issue (2): 42-42.

• 2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议论文摘要—基础研究 • 上一篇    下一篇

新化合物DHF-7 改善CPZ 复合MK-801 致精神分裂症模型小鼠学习记忆能力及脑白质病变的机制研究

孙争宇,张兰,李林   

  1. 首都医科大学宣武医院药物研究室,北京市神经药物工程技术研究中心,神经变性病教育部重点实验室,北京,100053,中国
  • 出版日期:2018-04-26 发布日期:2018-04-16
  • 通讯作者: 李林,教授,博士生导师;研究方向:神经药理学;Tel:+86-010-83198886;E-mail:linlixw@126.com
  • 作者简介:孙争宇,博士研究生;研究方向:神经药理学;Tel:+86-010-83198855;E-mail:939788529@qq.com
  • 基金资助:

    国家自然科学基金项目(No.81673406,81273498),北京市科技专项项目(No. Z131102002813066)

  • Online:2018-04-26 Published:2018-04-16

摘要: 目的:DHF-7 为我室自行设计并合成的新化合物。本研究探讨DHF-7 改善Cuprizone(CPZ)复合MK-801 致精神分裂症(SZ)模型小鼠学习记忆能力及脑白质病变的机制。方法:C57BL/6 小鼠用含0.2% 的CPZ 混合饲料饲养5 周后给予MK-801 腹腔注射2 周造模。DHF-7灌胃给药7 周。运用Y- 迷宫、旷场试验、新物体识别试验测试行为学改变;通过免疫组化染色及透射电镜观察髓鞘脱失及髓鞘超微结构变化;Western Blot(WB)检测胼胝体部位多种因子及受体的蛋白表达。结果:CPZ+MK-801 复合模型组小鼠与正常对照组相比,行为学测试结果表明:模型组自发交替反应、分辨指数下降,出现认知障碍;进臂总次数、活动总距离增加,出现阳性症状;中央区活动距离增加,出现阴性症状。髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组化染色发现胼胝体区域免疫阳性染色变浅;透射电镜发现胼胝体部位有髓神经纤维分布稀疏,间隙扩大,髓鞘板层分离,厚度变薄,有髓轴突数目明显减少,髓鞘脱失明显。WB 检测发现:模型组小鼠脑内MBP、CNP、BDNF、p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B、p-B-Raf、p-MEK1/2 及p-ERK1/2 表达含量下降。灌胃给予DHF-7(25、50 mg·kg-1)干预后,模型小鼠自发交替反应、分辨指数增高,进臂总次数减少,活动总距离、中央区活动距离减少;MBP 免疫组化染色发现胼胝体区域免疫阳性染色变深;透射电镜发现胼胝体部位有髓神经纤维排列紧密,髓鞘厚度增加,未出现板层分离,有髓轴突数目明显增加,髓鞘得到修复。WB 检测发现DHF-7 给药组小鼠脑内MBP、CNP、BDNF、p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B、p-B-Raf、p-MEK1/2 及p-ERK1/2 表达含量升高。结论:CPZ 复合MK-801 模型小鼠能够较全面地反映SZ 的认知障碍、阳性症状和阴性症状,为SZ 深入的机制研究提供了较好的动物模型。新化合物DHF-7 能够改善复合模型致SZ 小鼠的症状,其学习记忆能力及脑白质病变的改善可能是通过激活BDNF 和p-Fyn、p-TrkB、p-NMDAR2B 通路发挥作用,为SZ 的治疗提供了新的策略和方法。