摘要： 目的：采用阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的动物模型- 快速老化模型小鼠SAMP8，研究六味地黄汤活性部位CA-30 防治AD 的作用及可能机制。方法：应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力，微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度，Morris 水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30 对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响；采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑- 垂体- 肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）和下丘脑- 垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal，HPG）中相关激素的水平；采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量；采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果：与正常对照组相比，SAMP8 的老化度评分显著升高，自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显著降低。给予CA-30 能够明显改善其老化征象，提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时，与正常对照相比，SAMP8 的神经内分泌 免疫调节（neuroendocrine immunomodulation，NIM）网络平衡失调，给予CA-30 对其NIM 网络平衡失调具有调节作用，具体表现为：CA-30 能够显著降低SAMP8 小鼠HPG 轴中促性腺激素释放激素（gonadotrophin releasing hormone，GnRH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，TSH）的分泌水平，增加外周血中B 细胞（CD19+）的表达量，减少抑制性T 细胞（CD3e+，CD8a+）、调节性T 细胞（CD4+，CD25+）和活化T 细胞（CD3e+，CD25+）的表达量，此外，CA-30 还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5 水平的降低，从而改善SAMP8 免疫功能低下的状态。与正常对照相比，SAMP8 的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显著差异，CA-30 能够显著改善SAMP8 在5 个层级水平上的菌群物种紊乱，调节百分比分别为：门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%，提示给予CA-30 能够改善SAMP8 肠道菌群的紊乱状态。结论：六味地黄活性部位CA-30 能够改善快速老化型AD 模型小鼠SAMP8 学习记忆能力，同时可调节肠道菌群以及NIM 网络平衡，提示CA-30 有可能成为防治AD 的潜在药物。
