摘要： 目的：观察淫羊藿次苷Ⅱ（icariside Ⅱ，ICS Ⅱ）抗淀粉样蛋白25-35 片段（Aβ25-35）诱导的大鼠学习记忆减退模型和PC12 细胞损伤的作用，并探索其可能的作用机制。方法：60 只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为5 组：假手术组、模型组、ICS II 低剂量组、ICS II 高剂量组、阳性药组，每组12 只。模型组大鼠双侧海马注射5 μL（2 μg·μL-1）Aβ25-35 诱导大鼠学习记忆减退模型，假手术组大鼠同法注入等体积生理盐水。造模后开始给药，给药组每日分别灌胃ICSII 低、高剂量，阳性药组每日灌胃西地那非，假手术组及模型组灌胃等体积蒸馏水，连续给药15 天。造模10 天后Morris 水迷宫检测大鼠学习记忆功能，连续5 天。行为学检测结束后，ELISA 法测定海马PDE 5 及cGMP 的含量；采用MTT 法和ELISA 法分别检测细胞的活力和细胞死亡情况，通过TUNEL染色检测细胞凋亡情况，通过流式细胞术和Mito-SOX 染色法分别测定细胞内和线粒体内活性氧含量。通过Westren Blot 检测Bcl-2、Bax、BDNF、TrkB 蛋白表达及active-Caspase-3 和p-CREB 的水平。结果：模型组较假手术组大鼠的逃避潜伏期明显延长，象限时间和穿越平台次数明显减少；海马PDE 5 水平增加，cGMP 水平降低，BDNF 及TrkB 蛋白表达明显降低，其相关调控信号CREB磷酸化水平明显降低。然而，ICS Ⅱ高剂量组大鼠逃避潜伏期较模型组显著缩短，象限时间和穿越平台次数明显增加；海马PDE 5 水平降低，cGMP 水平明显升高。BDNF、TrkB 蛋白表达明显增高，其相关调控信号CREB 磷酸化水平明显增加。ICS Ⅱ能够减少Aβ25-35 诱导的PC12 细胞氧化损伤，下调Bax 的表达及active-Caspase-3 的水平，并 上调BCl2、BDNF、TrkB 蛋白表达和CREB 的磷酸化水平。此外，TrkB 抑制剂ANA-12 可阻断ICS II 对Aβ25-35 诱导的PC12 细胞氧化损伤的保护作用。结论：在本实验条件下，ICS Ⅱ可明显减轻Aβ25-35 诱导的大鼠学习记忆减退和PC12 细胞凋亡， 其机制可能与降低PDE 5 和线粒体内活性氧的含量及上调BDNF/TrkB/CREB 信号通路有关。
