摘要： 目的：通过观察慢性脑缺血/ 低氧对miR-181c 及其下游TRIM2 表达的影响，探讨miR-181c 在慢性脑缺血/ 低氧导致认知障碍中的作用及其可能的分子机制。方法：体内实验利用双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）术制备大鼠脑血流低灌注模型，体外采用原代培养海马神经元及SH-SY5Y 细胞。采用各种分子生物学、细胞生物学及病理学方法检测各生化指标及形态学改变。结果：①慢性脑缺血/ 低氧损伤抑制miR-181c 表达，促进TRIM2 蛋白的表达水平升高；② TRIM2 是miR-181c 下游靶基因；③过表达miR-181c 可改善慢性脑缺血/ 低氧导致认知水平下降；④miR-181c 可促进树突分支并增加树突棘密度；⑤miR-181c 可抑制NF-L 的泛素化，促进NF-L 的表达；⑥miR-181c 调控NR1 表达以及胞内定位；⑦miR-181c 可提高细胞活性，减少细胞凋亡；⑧miR-181c 可影响CaMKⅡ磷酸化以及胞内钙离子浓度。结论：慢性脑缺血/ 低氧抑制miR-181c 表达，促进TRIM2 蛋白的表达水平升高，进而影响神经元树突形态及神经元活性，导致认知功能下降。过表达miR-181c 可通过上述机制改善慢性脑缺血/ 低氧诱导的认知损害。
