神经药理学报

神经药理学报 ›› 2017, Vol. 7 ›› Issue (2): 23-23.

• 2017年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议论文摘要—大会报告 • 上一篇    下一篇

MicroRNA-181c 通过调控TRIM2 在慢性脑缺血/ 低氧损伤致认知障碍中发挥作用

李良   

  1. 首都医科大学基础医学院病理学系，北京，100069，中国
  • 出版日期:2017-04-26 发布日期:2017-12-01
  • 作者简介:李良，博士，教授，博士生导师。2005 年获首都医科大学神经生物学博士学位；2001~2002 年在美国纽 约州立基础研究所做博士后工作。现任首都医科大学基础医学院病理学系主任。研究工作主要围绕 AD早期发病机制，特别是Aβ 产生与慢性脑血流低灌注之间关系的研究。主持国家自然科学基金3 项、 北京市自然基金项目2 项、北京市教委科技重点项目1 项。近年来发表相关科研论文30 篇，其中SCI 收录论文16 篇。主编、副主编教材及教学辅助用书7 部。学会任职：中华医学会病理学分会神经学组 委员，北京神经内科学会基础与转化医学专业委员会常务委员，北京医学会病理学分会委员。

  • Online:2017-04-26 Published:2017-12-01

摘要： 目的：通过观察慢性脑缺血/ 低氧对miR-181c 及其下游TRIM2 表达的影响，探讨miR-181c 在慢性脑缺血/ 低氧导致认知障碍中的作用及其可能的分子机制。方法：体内实验利用双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）术制备大鼠脑血流低灌注模型，体外采用原代培养海马神经元及SH-SY5Y 细胞。采用各种分子生物学、细胞生物学及病理学方法检测各生化指标及形态学改变。结果：①慢性脑缺血/ 低氧损伤抑制miR-181c 表达，促进TRIM2 蛋白的表达水平升高；② TRIM2 是miR-181c 下游靶基因；③过表达miR-181c 可改善慢性脑缺血/ 低氧导致认知水平下降；④miR-181c 可促进树突分支并增加树突棘密度；⑤miR-181c 可抑制NF-L 的泛素化，促进NF-L 的表达；⑥miR-181c 调控NR1 表达以及胞内定位；⑦miR-181c 可提高细胞活性，减少细胞凋亡；⑧miR-181c 可影响CaMKⅡ磷酸化以及胞内钙离子浓度。结论：慢性脑缺血/ 低氧抑制miR-181c 表达，促进TRIM2 蛋白的表达水平升高，进而影响神经元树突形态及神经元活性，导致认知功能下降。过表达miR-181c 可通过上述机制改善慢性脑缺血/ 低氧诱导的认知损害。

关键词: 慢性脑缺血/ 低氧损伤, microRNA-181c, 三结构域蛋白-2, 认知, 泛素化