摘要:
目的:通过构建小儿清热止咳口服液成分与靶点和蛋白相互作用网络,进行富集分析并确定涉及的生
物过程和通路,从而研究小儿清热止咳口服液治疗小儿发热的潜在作用机制。方法:通过检索TCMSP 数据库筛
选出小儿清热止咳口服液的活性成分,预测其靶点,并与Genecards 数据库以及DrugBank 数据库获得的发热相
关靶点取交集,进而得到小儿清热止咳口服液治疗发热的潜在作用靶点。将对比结果处理后输入Cytoscape 3.7.2
软件中构建“小儿清热止咳口服液成分- 化合物- 发热靶点”网络,利用String 数据库和Cytoscape 3.7.2 构建
蛋白相互作用网并得到关键靶点。通过DAVID v6.8 数据库进行GO 生物功能和KEGG 通路富集分析,并借助
Cytoscape 3.7.2 将富集结果可视化。最后将关键化合物与关键靶点进行分子对接。结果:分析结果得到小儿清
热止咳口服液160 个活性成分,活性成分靶点为584 个,4 137 个已知的小儿发热相关的靶点基因。取疾病基因
与药物靶点的交集得到346 个交集靶点,经蛋白相互作用网络及拓扑分析后得到18 个核心靶点。富集分析显示
主要通路集中在神经活性配体- 受体相关通路、免疫炎症通路,也有神经毒素成瘾、病毒感染等其他通路富集其
中。进一步筛选核心靶点及化合物进行分子对接结果显示Casp3、CREB1、Fos、IL-1B、IL-6、INS、Jun 以及MYC
作为核心靶点蛋白可与D- 去甲伪麻黄碱(D-norpseudoephedrine)、β- 谷甾醇(Beta-sitosterol)、苦参碱(Matrine)
以及麻黄碱(Ephedrine)等小分子稳定结合。结论:该研究通过网络药理学及分子对接的方法,获得小儿清热止
咳口服液中的可能活性成分及小儿发热潜在作用靶点,并预测了小儿清热止咳口服液治疗小儿发热的代谢、信
号通路传导等多种途径,从而达到治疗小儿发热的目的,为小儿清热止咳口服液治疗小儿发热的作用机制提供
了理论依据,为进一步研究相关药物治疗小儿发热的分子作用机制、新药开发、疾病的治疗等提供了新的思路和方法。
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