神经药理学报 ›› 2017, Vol. 7 ›› Issue (2): 54-54.

• 阿尔茨海默病相关研究 • 上一篇    下一篇

二苯乙烯苷对APP/PS1 双转基因小鼠学习记忆及突触可塑性的影响

黄蕊,杨翠翠,张兰   

  1. 首都医科大学宣武医院药物研究室,北京,100053,中国
  • 出版日期:2017-04-26 发布日期:2017-12-01
  • 通讯作者: 张兰,研究方向:神经药理学,抗衰老药理学;E-mail:lanizhg@hotmail.com,Tel:+86-010-63132779

  • Online:2017-04-26 Published:2017-12-01

摘要: 目的:本文主要探讨2,3,5,4’- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibane-2-O-β-D-glucoside,TSG)的长期干预对APP/PS1 拟AD 动物模型学习记忆以及突触可塑性的影响。方法:5 月龄APP/PS1 双转基因小鼠112 只,随机分为7 组:正常对照组(同窝阴性鼠),正常对照+TSG 高剂量(100 mg·kg-1)组,模型组,模型+TSG 低剂量(50 mg·kg-1)组,模型+TSG 高剂量(100 mg·kg-1)组,模型+ 多奈哌齐(1 mg·kg-1)组,模型+ 美金刚(5 mg·kg-1)组,每组16 只,雌雄各半。对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给予相应剂量的药物,每日给药1 次,灌胃给药7 个月至12 月龄后采用Morris 水迷宫和新物体识别行为学方法观察灌胃给予TSG 对小鼠学习记忆能力的影响。行为学之后急性分离小鼠海马脑片(选取4 组:正常对照组,模型组,模型+TSG 低剂量(50 mg·kg-1)组,模型+ 多奈哌齐(1 mg·kg-1)组,每组记录6个数据),采用细胞外场电位记录的方法记录海马脑片兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential,EPSP)的斜率,并与基础对照的EPSP 斜率相比,计算相应的百分比作为小鼠海马CA1 区突触长时程增强(long-term potentiation,LTP)的数值,进而观察TSG 对小鼠海马CA1 区突触可塑性的影响。结果:①Morris 水迷宫行为学结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.001),TSG 低剂量和高剂量均可明显缩短模型小鼠逃避潜伏期(P<0.05)。②新物体识别结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠识别指数明显降低(P<0.05),TSG 低剂量和高剂量均可明显增加模型小鼠的识别指数(P<0.01);③LTP 结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠LTP 值显著减少,TSG 低剂量组对模型小鼠LTP 有显著增强作用(P<0.01)。结论:二苯乙烯苷能够改善APP/PS1 小鼠的认知与学习记忆,且能提高其突触可塑性。

关键词: 二苯乙烯苷, 阿尔茨海默病, 行为学, 长时程增强