摘要： 目的：探讨淫羊藿次苷Ⅱ（icariside II，ICS II）对双侧海马内注射鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid， IBO）诱导的类AD 大鼠模型的治疗作用及机制。方法：SPF 级雄性Sprague Dawley （SD）大鼠93只，体重220~250 g，通过简单随机法将大鼠分为7 个组：①假手术组；②假手术- 高剂量ICS Ⅱ组；③IBO 组；④低剂量ICS Ⅱ组；⑤中剂量ICS Ⅱ组；⑥高剂量ICS Ⅱ组；⑦阳性药（多奈哌齐）组。③ ~ ⑦组每只大鼠脑立体定位海马（前卤后1.0 mm，左右旁开2.6 mm，深度3.8 mm），双侧海马各注射4 μg·μL-1 IBO，①、②组同样注射相应体积的生理盐水。制模后第1 天开始，采用灌胃方式给药，每日1 次，连续11 天，至12 天时开始进行水迷宫行为学测试，连续5 天。水迷宫测试结束后，注射7% 水合氯醛麻醉大鼠，断头取脑后固定包埋，制备石蜡切片后行苏木素- 伊红染色、尼氏染色以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记测定法染色分别观察神经细胞形态、神经细胞存活数量以及神经细胞凋亡情况。采用Western blot 检测海马组织中Bax、Bcl-2、activecaspase-3 的蛋白含量。结果：IBO 组较Sham 组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长，海马神经细胞发生变性，海马神经细胞结构损伤严重，海马神经细胞中尼氏小体数量明显减少，海马神经细胞凋亡数量增多；Bax、active-caspase-3 蛋白含量升高；Bcl-2 的蛋白含量显著降低。ICS Ⅱ和多奈哌齐组较IBO 组的大鼠平均逃避潜伏期明显缩短，海马神经细胞损伤有改善，同时，海马区的尼氏小体数量增加，细胞凋亡明显减少。ICS Ⅱ和多奈哌齐明显下调Bax/Bcl-2 比值及active-caspase-3水平。结论：在本实验条件下：①ICS Ⅱ可以改善双侧海马注射IBO 诱导的类AD 大鼠学习记忆功能减退，提示其具有抗兴奋性氨基酸毒性的作用；②ICS Ⅱ可提高神经细胞的存活、阻遏神经细胞变性。
