摘要： 路易体痴呆（ dementia with Lewy bodies，DLB） 是一种常见的神经变性疾病，位居老年期神经变性疾病导致痴呆的第二位。DLB 发病率为3.5/10 万人，其中
男性的发病率较高。DLB 患者睡眠障碍的发生率较高，为53%~89%。DLB 患者的睡眠障碍较阿尔茨海默病（ Alzheimer’s disease，AD） 和帕金森病（ Parkinson’s disease，PD） 患者更突出。
1 DLB 伴发睡眠障碍的特点
与PD、AD 等神经变性疾病相比，国内外关于DLB与睡眠障碍关系的研究相对较少。文献报道约43%~75% 的临床高度怀疑为DLB 的患者伴发快速动眼期睡眠行为障碍（RBD），RBD 可作为其前驱症状之一。在美国精神障碍诊断统计手册第5 版路易体认知功能障碍的诊断标准中，将符合RBD 的诊断标准列为DLB 的提示
症状之一。DLB 患者还可存在睡眠结构紊乱，如白天过度思睡，但有研究表明DLB 患者的认知受损程度与睡眠结构改变无明显相关性，与其他类型的神经变性疾病性痴呆可能与睡眠结构紊乱有关而不同。 2 DLB 伴发睡眠障碍的机制
2.1 神经病理机制
在DLB 伴发睡眠障碍的发生机制上，有研究显示DLB 患者调节REM 肌肉失张力调节的脑干核团存在神经元丢失和路易小体沉积，伴发RBD 的DLB 患者更常出现弥漫性Lewy 体。此外尸检结果显示，与不伴发RBD 的DLB 患者相比，在伴发RBD 的DLB 患者的海马和杏仁核中，Aβ和tau 蛋白的沉积明显增多，Braak 神经原纤维缠结评分更低，并且局限于边缘系统。
2.2 神经生化机制
DLB 的神经病理学改变也可引起神经生化改变。研究表明，DLB 患者DA 水平明显下降，而中脑腹侧导水管周围灰质DA 能神经元的丢失可能与DLB 的日间过度嗜睡有关。此外，在DLB 患者的额叶中发现Ach的水平明显下降。也有研究表明，DLB 患者5-HT 神经递质水平及新皮层5-HT 受体的密度明显减少。
2.3 其他机制
DLB 患者的运动症状，如翻身困难，可以加重睡眠障碍，精神行为症状，如与梦境相关的视幻觉等可能与DLB 患者的失眠相关。
3 DLB 伴发睡眠障碍的临床评价
3.1 视频多导睡眠图（v-PSG） v-PSG 有助于研究DLB 患者的睡眠结构及异常睡眠行为，视频多导睡眠图上典型的RBD 表现有助于提高DLB 早期诊断的敏感性及准确性。
3.2 核磁共振
与不伴发RBD 的DLB 患者相比，伴发RBD 的DLB 患者的颞叶皮层、海马及杏仁核萎缩得更明显，其中海马和杏仁核的萎缩与 tau 蛋白沉积得更多有关。
3.3 18FDG-PET
采用18FDG-PET 对DLB 患者的脑葡萄糖代谢进行研究，结果提示初级视觉皮层葡萄糖代谢下降可能与DLB 患者RBD 的发生有关。
4 DLB 伴发睡眠障碍的治疗
4.1 非药物治疗
DLB 患者出现睡眠障碍时，应首先采用非药物疗法，主要包括规律的睡眠作息宣教、心理疏导、行为认知疗法及照料者教育等。
4.2 药物治疗
当非药物治疗无效时可采取药物治疗。 DLB 患者的治疗较困难，其精神行为症状较其他老年期痴呆更常见，但常见的抗精神病类药物有加重DLB患者锥体外系症状的风险，同时，老年患者对精神病类药物的敏感性较强，可能会诱发严重的、甚至致死性的敏感反应。 氯硝西泮在临床上广泛用于RBD 的治疗，但治疗DLB 患者的RBD 需从小剂量开始滴定，禁止使用大剂量的镇静剂。需注意氯硝西泮可能导致患者跌倒、意识不清或痴呆加重。 有研究表明卡巴拉汀有助于改善DLB 患者的睡眠障碍。一项针对120 例患者进行的为期23 周的随机、双盲、安慰剂对照的国际研究显示，卡巴拉汀每日6~12 mg
除了改善DLB 患者的认知障碍外，对其精神行为症状也具有明显的疗效，包括焦虑、淡漠、妄想及幻觉等；同时也显著改善白天嗜睡等睡眠障碍。 褪黑激素和氯硝西泮在降低RBD 发作的频率和严重程度方面有同等功效，与氯硝西泮不同的是，褪黑激素已被证明可使患者恢复正常的REM 期肌肉弛缓。国内尚缺乏该药物治疗DLB 患者睡眠障碍的研究。 综上，DLB 可伴发多种类型的睡眠障碍，与多种神经病理及神经生化机制异常有关，采用v-PSG、神经结构及功能影像等手段评价DLB 伴发睡眠障碍，采用非药物及药物治疗等综合手段治疗DLB 伴发睡眠障碍。