摘要： 目的：拟人参皂苷-F11（Pseudoginsenoside-F11, PF11）是一种奥克梯隆型人参皂苷，前期研究表明，其具有广泛的中枢神经系统保护作用，尤其可以缓解永久性脑缺血（permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO）及短暂性脑缺血模型急性期的缺血损伤，并能够改善短暂性脑缺血的长期神经行为学表现。而诸多文献表明，自噬广泛的参与到脑缺血损伤中，因此，本文将要研究PF11对脑缺血的保护作用是否基于其对自噬溶酶体通路的调节作用。方法：雄性SD大鼠，经pMCAO造模手术，在缺血后0.5小时单次尾静脉注射给予PF11（3， 6， 12 mg/kg，i.v.），在缺血后的24小时通过免疫荧光、TUNEL染色及FJB染色方法考察PF11对神经元存活及胶质细胞活化的影响；结合免疫荧光及免疫印迹方法考察PF11对自噬溶酶体通路相关蛋白表达的影响；给予自噬抑制剂CQ（25 mg/kg, i.v.c.）考察PF11对脑缺血的保护作用是否基于调控自噬溶酶体通路。结果：单次尾静脉注射给予PF11能够显著的降低缺血诱导的皮层神经元的缺失及小胶质细胞和星形胶质细胞的活化；此外，PF11能够显著的降低缺血导致的自噬小体生物标记物LC3-II、ATG7及ubiqutin的不正常积累，并促进自噬另一底物SQSTM1的进一步下降；PF11能够显著的改善pMCAO后的溶酶体功能，表现为显著的增加pMCAO后溶酶体相关蛋白LAMP2、V-ATPase及Cathepsin B的表达及LAMP2和Cathepsin B的共定位，并促进自噬溶酶体的融合，表现为显著的增加pMCAO后VAMP7的表达，这种作用可以被CQ所阻断。同样的，PF11对pMCAO后脑缺血的改善作用及其抗凋亡作用也能够被CQ所阻断。结论：以上研究结果表明，PF11显著的脑缺血保护作用可能通过缓解pMCAO后自噬溶酶体通路障碍而发挥。