摘要： 目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年人最常见的神经退行性疾病。目前在中国，AD 患者人数已居世界第一，也是全球增速最快的国家之一。由于AD 病因复杂，目前有β- 淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积假说，炎症反应假说以及tau 蛋白异常磷酸化假说，但却没有极为有效的预防及治疗措施。最近，基于淀粉样蛋白级联反应假说，一系列淀粉样蛋白（Aβ）抗体及Aβ分泌酶抑制剂被运用到临床试验，但都没有达到预期效果而面临失败。中医药作为传统医药，其药性平和以，副作用小，使用方便，但在AD 治疗方面报道甚少。藏边大黄（Rheum australe D. Don，Rt）作为一种传统的藏医药，在临床中，被当作抗炎，抗微生物和抗肿瘤性质的常见药物。本课题基于AD 炎症反应假说，旨在探索Rt 在AD 病理发生过程中的保护作用。小胶质细胞是脑内最主要的炎症反应细胞，其活化状态呈现M1 伤害型和M2 保护型。在AD 病理发生过程中，小胶质细胞倾向于呈现慢性活化的M1 型。嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CGA）被发现为AD 脑内内源性的小胶质细胞活化因子。方法：本课题运用体外实验探索Rt 对CGA 活化的小胶质细胞的保护作用。①运用RT-PCR 技术检测Rt 对CGA 引起的炎症反应的保护作用；②探索Rt对炎症反应调节的机制；③确定Rt 起保护作用的具体有效成分。结果：① Rt 显著抑制CGA 引起的小胶质细胞的M1 极化，表现为抑制了促炎因子（IL-1β，TNFα，iNOS）的表达，促进抗炎因子（IL-10）的表达；②作为促炎症反应的两种主要转录因子NF- κB 和 STAT-1，其活化能被Rt 有效抑制，表现为NF-κB 入核率降低，STAT-1 磷酸化降低，抗炎因子IL-10 表达升高；③在Rt 主要的7 种成分中，三种成分被验证为有效抗炎成分。结论：①Rt 作为传统的藏药，能有效抑制小胶质细胞促炎症的发生并促进抗炎因子的表达；②Rt 通过抑制促炎转录因子活化实现抗炎效果；③Rt 中的三种有效成分在抗炎过程中起主要作用。本课题运用体外细胞实验探索了Rt 在小胶质细胞中抗炎作用的机制及有效成分，在AD 治疗药物筛选提供理论依据，为进一步验证Rt 在AD 发生过程中的保护作用，课题下一步将要进行Rt 在AD 模型老鼠进行保护作用的探究。