摘要： 目的：研究在A53T 突变型α- 突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）转基因小鼠模型上，探究二苯乙烯苷（stibene glucoside，TSG）对α-syn 过表达和聚集的影响及其在翻译后修饰和蛋白降解方面的作用机制。方法：应用爬杆试验和筑巢试验检测小鼠的运动能力，Y 迷宫试验检测小鼠的记忆能力；应用免疫组化方法观察小鼠脑内酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）标记的DA 能神经元、Iba-1 标记的小胶质细胞；用Western blot 法检测小鼠脑中α-syn 单体和寡聚体、磷酸化α-syn、Parkin、Beclin1、Atg、LC3 的表达。结果：15 月龄A53T α-syn 转基因小鼠在爬杆试验中的潜伏期延长，筑巢行为评分减低，黑质致密部的TH 阳性神经元数量减少。TSG 灌胃给药能够增高15 月龄A53Tα-syn 转基因小鼠黑质多巴胺能神经元数量，抑制黑质和纹状体小胶质细胞激活，抑制脑内α-syn 过表达和聚集；其作用机制可能涉及通过抑制α-syn 的磷酸化，上调泛素− 蛋白酶体系统和自噬途径而增强α-syn 的降解。结论：TSG 能够明显改善A53T α-syn 转基因小鼠的运动功能，增高黑质多巴胺能神经元数量，具有神经保护作用，提示TSG 可能有利于治疗帕金森病等突触核蛋白相关疾病。