神经药理学报 ›› 2018, Vol. 8 ›› Issue (2): 55-55.

• 2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议论文摘要—基础研究 • 上一篇    下一篇

SOD 模拟物AEOL-10150 延长SAMR1 小鼠平均寿命并抑制衰老相关分泌表型

张小锐1,2 程肖蕊1,2 王健辉2 曾 菊2 马丁丁2 张宏超2 周文霞1,2 张永祥1,2   

  1. 1. 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京,100850,中国
    2. 抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京,100850,中国
  • 出版日期:2018-04-26 发布日期:2018-04-16
  • 通讯作者: 张永祥,E-mail:zhangyx@bmi.ac.cn 周文霞,E-mail:zhouwx@bmi.ac.cn

  • Online:2018-04-26 Published:2018-04-16

摘要: 目的:观察SOD 模拟剂AEOL-10150 在抗快速老化小鼠(SAMR1)上的抗衰老作用及其作用机制。方法:18 月龄SAMR1 小鼠,雌雄各半,每周皮下注射AEOL-10150(2 mg·kg-1)1 次,连续给药直到动物死亡。采用Morris 水迷宫,新物体识别,筑巢实验和强迫游泳实验观察动物的行为变化。通过免疫荧光观察脑组织中DCX+ 神经元的数量。流式细胞术检测造血干细胞、淋巴细胞亚群和ROS 水平。细胞因子水平用Luminex 法测定。结果:AEOL-10150 能延长SAMR1 小鼠的平均寿命,但对最大寿命没有明显影响。此外,AEOL-10150 能显着提高老年小鼠空间学习记忆能力,但不能增加下丘脑MBH 区和海马DG 区DCX+ 神经元的数量。我们进一步观察了AEOL-10150 对外周血造血干细胞和淋巴细胞亚群和细胞因子的影响。结果显示,AEOL-10150 能显著延缓造血干细胞的消耗,调节淋巴细胞亚群和细胞因子的释放。其中,AEOL-10150 能够剂量依赖性地抑制血浆中衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)相关炎性细胞因子TNF-α和IL-17 的水平。结论:AEOL-10150 具有抗衰老作用,其抗衰老作用可能与调节免疫力及抑制SASP 产生密切相关。

关键词: 衰老, SOD 模拟物, 平均寿命, 衰老相关分泌表型