摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和血管性痴呆是最多见的认知障碍性疾病。早期诊断可早期干预，延缓病情发展，提高生活质量。采用基因检测、神经心理量表和功能影像技术对临床队列进行前瞻性和回顾性研究。研究结果显示：①β淀粉样蛋白（β，amyloid protein，Aβ）代谢基因在卒中后认知障碍早期即有改变；②在功能磁共振中mI 越高，患者认知水平越差，在APOE4 携带者改变更加显著。年龄和APOE4 是影响mI 与认知状态相关性的主要因素；③白质损伤与认知障碍存在正相关性，伴有腔梗的白质损伤，认知障碍明显高于非腔梗组；④发现MCI中海马萎缩不明显时，NAA/Cr 及mI/Cr 即有早期改变，提示海马代谢改变可能先于其结构的变化，而且NAA/Cr 在转化为AD 的MCI 中明显降低，在转化为DLB 的MCI 中没有显著降低，提示NAA/Cr 具有鉴别MCI 亚型的能力。针对脑灰质微结构（MD 值）开展研究，已经自主开发了专用分析工具Brain Search（BS），实现了基于解剖脑区水平可视化DTI 参数图的病理改变，发现在aMCI 和AD 中，MD 值升高的脑区具有左侧海马改变并向双侧移行的解剖偏侧性。aMCI 和AD 的脑灰质水弥散分布规律符合低成本高效率的小世界特性，并在病理条件下脑内功能连接减少，揭示了脑内拓扑网络改变，我们发现了，11 个脑内重要的网络连接节点，其中右侧内嗅皮层和额叶眶回两个节点在aMCI 中首先破坏。⑤我们还开展了空间导航任务态、嗅觉刺激任务态功能磁共振进行了相关研究，发现相关网络的不完整性。总之，可联合基因和功能影像技术早期诊断认知障碍性疾病。