摘要： 目的：通过非标记液相色谱- 串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）组学的方法寻找在AD 患者和年龄相匹配的健康对照者（healthy control，HC）血清中存在的差异蛋白，为AD 的早期诊断与预测提供相关依据。方法：本研究共收集AD 患者血清和HC 血清各40 个，然后每5 个样品等体积混合成一个样品池即每组n=8，经去除血清中两种高峰度蛋白即白蛋白和IgG 处理后，进行非标记液相色谱- 串联质谱组学分析，鉴定到一些在AD 疾病组和HC 对照组中存在的差异蛋白，然后采用ELISA 和Western Blotting（WB）方法进行扩大验证组学结果中鉴定到的部分差异蛋白，目前研究阶段共验证了以下6 个差异蛋白，分别是Apolipoprotein M（ApoM）、Kininogen-1（KNG1）、Apolipoprotein F（ApoF）、S100A8、Platelet factor 4（PF4）和C4b-binding protein beta chain（C4BPB）；除了验证上述组学中的部分差异蛋白外，我们还在同一批样本中验证了3 个与AD 发病有关的蛋白即Apolipoprotein E（ApoE）、Complement C3（C3）和 Complement factor H（CFH）。结果：在AD 疾病组和HC 对照组中组学分析结果共鉴定到61 个差异蛋白，其中在AD 疾病组中表达上调的蛋白共26 个，表达下调的蛋白共35 个；扩大验证结果如下：①ELISA 结果表明ApoM 和KNG1在AD 患者血清中的含量与HC 相比都是显著下降的，该结果与组学结果一致；②ELISA 结果显示ApoF 和C4BPB 在两组中的含量不具有统计学差异；③S100A8 的ELISA 结果表明该蛋白在AD 患者血清中的含量是显著上升的，但ELISA 结果与组学结果相矛盾，具体原因待查，PF4的ELISA 和WB 结果均证明该蛋白在AD 患者血清中的含量是显著降低的；④ELISA 数据结果显示ApoE 在两组中的含量不具有统计学差异，CFH 在AD 患者血清中表达显著上调，而C3在AD 患者血清中表达显著下调。结论：本研究结果表明ApoM、KNG1、CFH、C3 和PF4 这5个蛋白有望成为AD 候选的血液生物标志物，这些蛋白主要参与胆固醇转运、补体和凝血反应、免疫应答以及炎症等过程，可能参与AD 的发病过程。但仍需要进行更大规模的临床验证。